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干细胞治疗HF的机制2022-05-11 09:32:19

在干细胞治疗HF的过程中,最初认为其主要机制是干细胞分化为心肌细胞,Kadivar等研究发现,经5-氮胞苷诱导后,可促进人脐带间充质干细胞分化为心肌细胞样细胞,但后来许多动物试验表明,干细胞在体内无法分化为心肌细胞,并且逐渐消失。随后研究发现,旁分泌机制在这其中占据了重要地位。间充质干细胞释放旁分泌因子,包括白细胞介素-1、胰岛素样生长因子-1、血管内皮生长因子,血小板衍生生长因子及肝细胞生长因子促进新生血管的形成,营造良好的心肌细胞存活环境,减少心肌细胞凋亡,抑制心室重构。目前还不能完全明确干细胞治疗 HF 的机制,更多的机制仍在探索中。

目前临床上用于治疗HF的细胞主要包括诱导多功能干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞、骨骼肌成肌细胞、脂肪干细胞等。其中iPSCs和ESCs属于多能干细胞,其分化潜能大,但iPSCs在心脏移植时易引发心律不齐等不良反应,由于其遗传的不稳定性,有发生畸胎瘤的风险。ESCs移植存在高排异率,也易引发畸胎瘤且受伦理问题限制。ASCs在易获取方面优势明显,扩增潜力大,不容易因反复传代而导致细胞衰老,分离简单,但其随着衰老、老化和糖尿病等共病而导致的细胞质量下降是ASCs使用的一个问题。MSCs具有低免疫原性,在异体甚至异种移植时可以逃避宿主的免疫排斥,移植到体内后具有较强的归巢和迁移到受伤组织的能力。常用的MSCs种类多样,依据其来源可分为骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)、脂肪间充质干细胞(AMSCs)、脐带间充质干细胞(UC-MSCs)等。
 
其中,人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)是一种临床应用性能优良的MSCs,虽然这种干细胞也存在归巢率低的缺点,但与其他类型的细胞相比,其具有更强的增殖、抗衰老和免疫抑制能力,细胞相对易获取,细胞源含量丰富,无侵袭性操作,且由于胎盘屏障的存在,极大地降低了病毒及细菌感染的可能,是目前临床研究中常用的细胞种类。
 
出自《人脐带间充质干细胞在心力衰竭领域的临床研究进展》作者陈益琼,张鹏飞,忻元峰。