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对外泌体施用的最佳剂量进一步探索2022-05-13 08:41:45

研究发现静脉内、气管内、腹膜内给予MSC⁃exo均有一定的治疗效果。由于肺是BPD治疗的目标器官,且呼吸树是一个狭窄的环境,极低出生体重儿往往出生后需要气管插管,因此气道局部滴注MSC⁃exos是易行、便捷、有效的给药途径,且经气管内给药可以直接到达肺间隔,避开了全身应用时要跨越的多层屏障。Chaubey等经腹膜内给BPD小鼠MSC⁃exo以达到全身运用,发现外泌体对肺、脑及心脏的病理变化均有改善作用,因此当机体出现肺外器官的病理改变时,全身给药是更好的选择。

小鼠肺的发育阶段与人类早产儿的妊娠期在24~28周之间重叠,小鼠的肺泡化从出生后第5天开始。Willis等给BPD模型小鼠于生后第4天外泌体治疗,当暴露于高氧的小鼠已经回到室内空气1周后,与对照组相比,大多数由高氧引起的肺基因表达失调已恢复正常,这表明早期干预对于维持适当的肺部发育至关重要。Willis等在后续研究中继续研究合适的给药时机,在BPD模型小鼠于生后第18天单次给予MSC⁃exos及生后 18~39d接受连续治疗,并与先前的生后4d外泌体治疗比较,发现早期和晚期干预均有效,不仅可以预防BPD的发生,还可以在一定程度上逆转已BPD小鼠的心肺并发症。
 
Willis等静脉给予小鼠在24h内由0.7×106个MSC产生的外泌体,并取得一定的治疗效果,但目前缺少不同剂量治疗效果之间的比较,因此对于移植的最佳剂量仍未确定。且目前尚无基于外泌体的治疗药物的定量方法。大多数已发表的研究仅依靠蛋白质测量来进行定量,但受分离程序的影响,该方法不够精确。因此,对于外泌体施用的最佳剂量仍需进一步探索。
 
出自《间充质干细胞外泌体的生物学功能及其治疗支气管肺发育不良研究进展》作者高倩茜,程锐。