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分泌外泌体相关因子TSG⁃6的应用2022-05-13 08:36:19

肺微血管发育不良是新型BPD病理改变的主要特征之一。肺血管的发育受部分血管生成相关因子调控。血管形成是促血管形成因子和抑制因子协调作用的,一旦平衡破坏将导致异常的血管生成。血管内皮生长因子作为血管发生方面的核心因子,其表达水平对肺血管的生长、发育、功能的维持均发挥重要作用。血清中VEGF的降低可影响肺血管的发育。

Braun等在间充质干细胞的条件培养基中检测到VEGF蛋白,而在外泌体耗尽的培养基中则没有检测到,说明间充质干细胞外泌体可以生成VEGF。而后Braun等在体外细胞实验中发现MSC衍生的外泌体可以刺激人脐静脉内皮细胞中广泛的毛细血管网形成,用MSC衍生的外泌体治疗BPD大鼠,可防止肺泡生长中断并增加小血管数量。由此,间充质干细胞外泌体可以通过促血管生成机制发挥作用。
 
肿瘤坏死因子α刺激基因⁃6是Lee等在筛选TNF⁃α诱导的人成纤维细胞cDNA表达文库中发现的一个新基因,其编码的分泌性蛋白是一种保护性的炎症反应因子,可响应TNF⁃α和IL⁃1β等炎性介质。Chaubey等在间充质干细胞外泌体中检测到TSG⁃6,含TSG⁃6的外泌体给予BPD小鼠减弱了BPD及其相关病理,在外泌体中通过NAb或siRNA敲除TSG⁃6消除了其治疗作用,表明TSG⁃6是重要的治疗分子。他们还发现,在BPD小鼠模型的肺中TSG⁃6水平高度升高,这表明BPD与TSG⁃6升高水平相关。据此,Chaubey等认为外泌体中的TSG⁃6主要通过两种途径发挥作用:①对抗TNF⁃α和IL⁃1的炎症效应;②MSC⁃exo治疗后炎症增强达到治疗水平的阈值。一旦达到这个水平,TSG⁃6水平就会因负反馈反应而降低,认为TSG⁃6是炎症反应中负反馈回路的一部分。
 
出自《间充质干细胞外泌体的生物学功能及其治疗支气管肺发育不良研究进展》作者高倩茜,程锐。