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MSC⁃exo具有抗肺部纤维化的作用2022-05-13 08:32:24

许多肺部疾病在发生发展中都伴随着一定的炎症反应,失控的炎症反应会进一步加剧疾病的严重程度。研究发现,MSC⁃exo可以降低一些肺部疾病的炎症水平,从而改善疾病的预后。Xu等在急性肺损伤大鼠模型中发现,MSC衍生的外泌体可以降低支气管肺泡灌洗液和血浆中肿瘤坏死因子⁃α,白介素⁃1β和 IL⁃6等炎症因子水平。Liu等得到与之一致的结论,并且发现MSC ⁃Exos表达的mi⁃croRNA ⁃451通过TLR4 /NF ⁃κB途径来发挥作用。Zhu等发现MSC⁃exo还可以通过分泌可溶性因子如角质形成细胞生长因子发挥抗炎作用。抗纤维化一些间质性肺疾病在终末期可出现纤维化,通常呈慢性进行性,严重影响疾病的预后。研究表明,MSC⁃exo具有抗肺部纤维化的作用。Shentu等研究人骨髓MSC衍生的胞外囊泡,发现其含有miR⁃630可以靶向特发性肺纤维化模型中成纤维细胞上调的促纤维化基因,具有抗纤维化的作用。

肺部炎症是BPD发病机制的关键特征。暴露在高氧或宫内感染、机械通气中并发展成BPD的早产儿,其肺部可见明显的炎症细胞及炎症因子的浸润。这些炎症细胞及炎症因子影响肺泡细胞完整性和诱导细胞凋亡,对肺部结构直接有害。肺巨噬细胞是肺免疫反应的关键介质,在炎症反应中起重要调节作用。巨噬细胞属于免疫细胞,在体内分布广泛。巨噬细胞从功能特征上主要被分为经典活化的巨噬细胞(又称M1型巨噬细胞)和替代性活化的巨噬细胞(又称M2型巨噬细胞)。M1型巨噬细胞可以分泌促炎性细胞因子,有促进炎症的作用;M2型巨噬细胞分泌抑制性细胞因子,具有抗炎、促修复的作用。Willis等用来自人脐带胶质及人骨髓的间充质干细胞外泌体治疗BPD模型小鼠,发现MSC⁃exo很容易被肺泡巨噬细胞吸收,并抑制巨噬细胞促炎性“M1”状态同时增强抗炎性“M2样”状态,在体内外实验中得到了一致结果,且反应是剂量依赖性的。
 
出自《间充质干细胞外泌体的生物学功能及其治疗支气管肺发育不良研究进展》作者高倩茜,程锐。