治疗时间窗和剂量的应用2022-05-19 08:49:05
经鼻腔移植是另外一种极具潜力的神经干细胞移植治疗脑卒中的方法。经鼻腔移植操作相对简单,对患者损伤较小,神经干细胞可以绕过血脑屏障,极大地提高了进入脑内的神经干细胞数量。神经干细胞移植的其他方式,如经穿刺移植到脑室或椎管中、经动脉途径输入等,目前使用相对较少,有些还处在探索阶段。 总之,发展有效的、可应用于临床的脑卒中后神经干细胞治疗方式必须考虑到安全问题和临床疗效等问题。在啮齿类动物模型中,人们对广泛的神经干细胞治疗时间窗进行了评估,时间窗范围从再灌注后立即移植至脑卒中后4周。在这些临床前期研究中,治疗时间窗通常由预期的治疗作用模式决定。如果主要目的是最大化移植的神经干细胞的神经保护和免疫调节作用,移植常常选择在脑卒中急性期进行,这时脑梗死尚未完全形成,组织尚可以被挽救。一项在慢性脑卒中患者中进行成人干细胞移植的临床试验中,这些慢性脑卒中患者在移植前神经功能评分稳定,移植后,通过成人干细胞介导的神经保护和再生机制,其平均评分显著改善。
这表明,脑卒中几个月后,神经组织重构仍可能处于活跃状态,干细胞治疗可以通过营养因子信号加强组织重构。相反,为达到细胞替代的目的,把细胞毒性较弱的亚急性期至慢性期作为时间点或许对干细胞移植更有利,可以提高移植细胞的长期存活率。 另一个值得临床进一步研究的技术考虑是最佳的神经干细胞移植剂量。在啮齿类动物研究中,脑实质移植的细胞剂量范围是1.0×105个至4.5×105个细胞,移植1至3个位点;静脉输入移植的细胞剂量范围是3.0×106个至4.0×106个细胞,一次性输入。没有证据表明移植方案之间存在结果差异。 同时研究表明,移植更多的神经干细胞不会导致脑中出现更多的移植细胞,也不会增加神经细胞分化。
出自《神经干细胞移植用于脑梗死的神经保护和再生治疗的研究进展》作者沈友进,戚晓昆,周宗华。
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