不同性别来源MSCs基因表达水平的差异2022-05-24 08:39:29
不同性别来源的干细胞通过激活与自我更新程序有关的基因和抑制谱系基因的表达来维持其细胞多能性，干细胞多能性是一系列干细胞调节基因所协调的一个关键特征，其中SOX2、OCT4、Nanog和c-myc等多能基因在体外的广泛表达，用于产生诱导多能干细胞，多能性转录因子与基因组中的数千个位点结合并调节，以保持其多能性，并且这些基因在干细胞衰老过程中逐渐下调，此外，在胚胎干细胞中，OCT4表达的增加和减少分别能够促进分化为胚胎内外胚层和中胚层，这表明维持自我更新和多能性所需的OCT4的阈值水平受到严格的调控。表观遗传特征在早期雄性生殖细胞分化过程中也参与了干细胞基因的调控，男性特异性甲基化发生在Nanog和SOX2启动子的关键功能元件中，导致某些多能基因被抑制，因此，多能基因在不同性别胎儿中的表达有很大的差异。不同性别来源的MSCs生物学特性具有差异性，在雌性和雄性MSCs之间共检测到214个显著差异表达的基因，其中115个上调，99个下调，这些基因对细胞的生长增殖、代谢和免疫调节能力起到调节作用，其中，TGF-β通路信号在网络中显示出较高的连接度，表明该途径在女性MSCs和男性MSCs中观察到的生物学特性中起着核心作用。此外，与雌性MSCs相比，雄性MSCs中CNTD2，KDM5D和IL-37的表达水平升高，ZBED2的表达水平降低。
性别的形成包括性染色体遗传和性激素产生两个方面，男性和女性胚胎之间的差异也是由性染色体遗传引导和激素的产生两方面影响因素积累造成的。在人类多能干细胞系中，X染色体灭活常发生在未分化状态，致使男性和女性在基于X染色体层面的表达相同，在这种情况下，女性胎儿的脐带面积较小，华通氏胶较少，而男性胎儿的相应区域则较多，并且，在脐环收缩的影响下，男性和女性胎儿的脐带长度和相对胎盘重量的发展是不同的，导致对应收获到的hUC-MSCs细胞数量和质量存在较大差异。
出自《性别差异对间充质干细胞生物学特性的影响》作者孙旭燕,张学娟,赵江宁。
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