干细胞一度被认为具有分化为心肌细胞 从而替代梗死心肌的潜力，但多年来并未被证实。后来，其旁分泌效应被逐渐揭示，并显示出心脏保护潜力，但仍有较多因素限制其转化应用。首先，干细胞很难在靶部位高效保留。为了增强受损心肌对治疗性生长因子的捕获，有学者试图利用生物支架材料，使这些细胞因子能够在靶部位持续释放。Ｇａｒｂａｙｏ等在猪心肌梗死模型中，将神经调节蛋白加载到特殊微粒中，可使治疗因子在局部持续释放，从而促进血管生成，减少心室重构，改善左心室功能。部分特殊载体也可增强干细胞移植效率。Ｗａｎｇ等将水凝胶－ｍｉＲ－３０２复合物单次注入心肌梗死小鼠心脏，可观察到心肌细胞的持续增殖和心脏功能的改善。此外，改良的基因疗法也提高了旁分泌效应物质的移植和表达效率。Ｓｈａｎ等发现，用生长抑制特异性基因６修饰ＭＳＣ，可增强ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路转导，以旁分泌方式提高缺氧诱导因子－１等细胞因子在缺氧条件下的分泌，从而提高心肌梗死大鼠的心肌细胞存活率，减少心肌梗死面积，改善心功能。
 

其次，干细胞发挥生物学效应不仅取决于干细胞本身的质量，还取决于良好的移植微环境。近年来，各种着力于移植微环境的研究相继展开。心肌肌钙蛋白Ｉ在梗死区微环境中高表达，Ｗａｎｇ等利用基因转染技术在ＭＳＣ表面表达一种ｃＴｎＩ靶向的短肽，获得ｃＴｎＩ靶向外泌体，这些外泌体可沿着ｃＴｎＩ浓度梯度定位于梗死区域，从而将其携带的ｍｉＲ－５９０－３ｐ高效传递至心肌梗死区发挥心肌保护作用。Ｙａｎｇ等在干细胞治疗心梗的临床试验中发现，在干细胞移植前３天～后４天给予每晚１次８０ｍｇ阿托伐他汀强化治疗后，患者射血分数提高了１２．６％，而单用阿托伐他汀治疗组仅提高了５％。这提示在干细胞治疗同时联合其他治疗途径，可能改善干细胞移植前后心肌微环境，提高干细胞治疗成功率。
 

出自《干细胞旁分泌效应在缺血性心脏病中的研究进展》作者向祖金,张静,杨简。