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干细胞旁分泌效应在缺血性心脏病治疗中的介质—外泌体2022-05-24 08:46:57

旁分泌效应是干细胞发挥作用的主要模式,一种直径40~100nm的细胞衍生性囊泡样小体是其关键介质,并广泛参与各种细胞间通讯,这种小体被称为“外泌体”。外泌体可由包括干细胞在内的多种细胞分泌,并通过内含的各种载体(如RNA、脂质或蛋白质)发挥多种生物学作用。干细胞分泌的外泌体可被局部转运至功能障碍心肌而发挥心脏保护作用。Arslan等发现,与对照组相比,给严重缺血小鼠心肌局部注射间充质干细胞分泌的外泌体,可显著减小心肌梗死面积并减轻心室重构,改善心功能。
因此,我们合理地推测,外泌体可作为干细胞旁分泌效应中的关键介质而发挥心脏保护效应。除上述心脏保护特性外,干细胞来源外泌体也显示出较强的可塑性,从而拓展了干细胞通过旁分泌效应治疗缺血性心脏病的范畴。一方面,它们可能被用作理想的药物传递载体,而且可以通 过干细胞在体外大量生产;另一方面,外泌体可在体外经过合理的修饰后高效传递心脏特异性保护因子。
 
上述结果显示,外泌体在缺血性心脏病的干细胞治疗中发挥关键作用,然而其具体作用机制目前仍未阐明。Arslan等发现 MSCs来源的外泌体被注入缺血再灌注心肌后,心肌组织内ATP及还原型辅酶水平升高,局部心肌氧化应激反应减轻,局部及全身炎症水平降低。Liu等发现,脐带血间充质干细胞来源的外泌体在H9C2缺氧/复氧模型中,通过激活PI3K/Akt/mTOR通路发挥抗凋亡作用。为了充分利用干细胞来源外泌体介导相应治疗,需要进一步研究来阐明其具体作用机制。
 
出自《干细胞旁分泌效应在缺血性心脏病中的研究进展》作者向祖金,张静,杨简。