干细胞遗传物质的改变2022-05-25 08:37:28
miRNA 是一种内源性的、单链的长度为18-25个核苷酸的非编码RNA，存在于线虫、果蝇、植物和包括人在内的真核生物中，与稳定载体（包括微粒子和外泌体）。YANG 等进行动脉粥样患者血浆miRNA分析及小鼠模型研究，结果显示miR-23a-5p通过下调ABCA1和ABCG1的表达来减少胆固醇外排，促进泡沫细胞的形成，与动脉粥样硬化形成有关。作为基因调控的负调节分子，它可以导致许多重要的人类生理和病理过程，包括分化、增殖、凋亡、迁移、体内平衡和各种疾病。miRNA与衰老、脑缺血的发生密切相关，是心脑血管疾病治疗的新靶点。在哺乳动物的胚胎发育阶段，大脑内有包括miR-34a、miR-126、miR-200b等在内大量miRNAs的表达，提示miRNAs在中枢神经系统的发育过程中以及对神经干细胞命运的调控过程中发挥了重要的作用。在细胞衰老的过程中，miR-34、miR-138、miR-152和miR-493等表达上调，miR-15A、miR20A、miR-25和miR-155 等表达下调。在衰老过程中，miRNA的表达上调与p53的增多有关，如miR-34家族可以从生长停滞及凋亡等方面影响p53的活性表达上调。p53是调节细胞衰老的重要因子，通过不同的信号调控细胞衰老，在细胞分裂停止的衰老细胞中表达增加。miR-34a是一种高度进化保守的miRNA，相关文献报道，miR-34a能够通过调节基因及蛋白的表达，参与神经细胞的增殖及分化，在神经系统疾病的发生发展过程中发挥独特的调控作用。
胚胎干细胞、神经干细胞等干细胞的增殖分化过程中，miR-34a能够促使胚胎干细胞、神经干细胞进一步增殖并分化为神经元等终末神经细胞。因此，遗传物质的改变与细胞衰老关系密切，也是未来基因治疗的方向。 衰老的基本病理生理过程，主要与炎症反应、氧化应激、免疫反应、胆固醇变化、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、基因组损伤、表观遗传学改变、干细胞功能障碍、血管老化、衰老细胞的积累及分泌相关因子有关，其中衰老细胞的积累、炎症反应、氧化应激、端粒的缩短以及遗传物质的改变在缺血性卒中的发生发展中起着重要作用，间充质干细胞移植可以通过以下几方面作用治疗衰老相关缺血性卒中，延迟衰老，减轻缺血性卒中后神经血管损伤及级联反应造成的脑损伤。
出自《间充质干细胞对衰老相关性缺血性卒中的作用及机制》作者陈娜,王晓含,张运克。
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