自身免疫损伤造模法是由于免疫细胞异常引起的卵巢损伤，与新生小鼠胸腺切除模型相似，有学者认为，可能调节Ｔ细胞缺乏导致卵巢对自身抗体免疫反应过强而产生自身免疫性卵巢炎，从而导致卵巢损伤，因此可利用免疫特性建模。虽然作为经典模型，但给出生３天以内的小鼠进行胸腺切除和后期喂养难度都很大，对实验条件要求较高，且小鼠死亡率较高，所以此类模型不作为实验首选。
 

半乳糖血症是一种罕见代谢疾病，患其症状的女性极易引起ＰＯＦ，在患者体内，细胞中的半乳糖浓度会逐渐升高，增加的半乳糖可直接损害卵巢细胞，代谢产物对卵巢细胞的影响也不容小觑。何连利探索了Ｄ－半乳糖致ＰＯＦ动物模型建立的方法，结果显示小鼠注入Ｄ－半乳糖后性激素水平发生改变，引起卵巢功能的下降。此造模方法简单省时，但其导致的临床病例较少，缺乏实际应用意义。
 

基因敲除造模法是应用ＤＮＡ同源重组原理，用设计的同源片段替代靶基因片段，将与ＰＯＦ相关的特定基因敲除，有国外学者将小鼠体内ＰＴＥＮ、ＦＯＸＬ２等基因敲除后，发现卵巢内颗粒细胞停止发育，卵母细胞逐渐闭锁从而不孕致病。基因敲除模型能明确某一基因的作用，但ＰＯＦ的发生不仅仅是由一个基因的缺陷导致，不能完全解释病因，且基因敲除成本较高，难以推广。
 

出自《间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展》作者程昊,牟艳玲。