POF的根本原因是卵巢颗粒细胞的过度凋亡2022-05-26 08:32:33
临床研究表明,多种药物可对卵巢功能有所损害,尤以化疗药物最为显著。一般情况下,在化疗期间使用细胞毒性药物,药物和抗体的不平衡性可能导致细胞凋亡。化疗药物诱导POF的根本原因是卵巢颗粒细胞的过度凋亡,导致卵泡闭锁、卵巢储备减少,化疗药物能造成肿瘤细胞结构功能的损害,这种细胞毒性不仅作用于肿瘤细胞,且附着于人体正常组织之上。用于制备POF抗肿瘤药物主要有顺铂、烷化剂、雷公藤多苷等。其中烷化剂对卵巢损伤猛烈,雷公藤多苷较弱,烷化剂的代表药物有环磷酰胺、白消安等,当其大剂量应用时,损伤是不可逆转的。顺铂,一种配位化合物,作为一线药物在临床实验广泛应用,它可以抑制DNA的合成致其断裂,甚至使细胞发生凋亡,对人体副作用十分猛烈,产生不可逆转的损伤,常用于卵巢癌、膀胱癌和肺癌等的治疗。近些年顺铂造模法以独特的优势得到实验者青睐,张丽娟等实验探讨顺铂建立化疗性损伤POF模型的方法,观察阴道脱落细胞,选取正常动情周期的雌性大鼠随机分组,分别给予不同剂量顺铂注射液,培养结果显示,化疗药物顺铂可致大鼠卵巢功能出现不同程度损伤,卵泡发育障碍,生殖能力受损,且高剂量模型组更为理想。顺铂造模法为基础研究建立一种稳定的动物模型,其操作简单成功率高结果可靠,更有助于临床实验进一步的研究发展。
作为临床常用的双功能烷化剂,广泛治疗于恶性肿瘤和免疫性疾病,对原始卵泡的损伤最大,具有细胞周期非特异性,主要影响增殖活跃的细胞,通过诱导链内和链间DNA交联抑制肿瘤细胞分裂,导致卵巢萎缩以及卵泡生长的破坏,从而减少卵泡数量,临床上多用于恶性淋巴瘤、乳腺癌等恶性肿瘤的化疗,也可用于类风湿性关节炎等自身免疫疾病。卵巢对CTX极为敏感,是生殖毒性作用的主要靶器官,可造成大鼠卵巢功能的损害,张飒等采用正常动情周期的SD雌性大鼠,对比分析CTX药量对模型的影响,结果显示CTX可引起卵巢明显损 伤,且对成熟卵泡损伤较大,中剂量CTX可制备出更加理想的动物模型。CTX造模法以其价格低廉,生殖毒性大显著普及于动物实验,值得注意的是,病人使用烷化剂处理比其他方式化疗患 POF的风险更大,接受这些药物治疗的女性中,约40%会患病。
出自《间充质干细胞治疗卵巢早衰研究进展》作者程昊,牟艳玲。
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