采用30条日本血吸虫尾蚴感染小鼠建立血吸虫性肝纤维化动物模型，感染后 9、10 周分别经尾静脉注射 5 ×105个小鼠骨髓间充质干细胞；结果发现，骨髓间充质干细胞移植可显著延长日本血吸虫肝纤维化小鼠生存时间、降低死亡率、改善精神状态、减轻腹水产生，并可缩小感染鼠肝脾体积和肝脏虫卵肉芽肿面积、降低肝脾指数、增加肝脏血液供应、改善肝脏组织结构、减轻炎症细胞浸润、抑制肝组织中胶原沉积，降低感染鼠血清中透明质酸（HA）和转化生长因子（TGF）⁃β含量、抑制肝组织中间质⁃上皮转化（MET）相关蛋白Vimentin和 α⁃SMA、上调 E⁃cadherin 蛋白表达水平，从而诱导干细胞MET发生。研究表明，骨髓间充质干细胞移植可以修复日本血吸虫感染小鼠肝损伤，可作为治疗血吸虫性肝纤维化的有效措施。
 

进一步研究显示，采用骨髓间充质干细胞培养上清干预经日本血吸虫可溶性虫卵抗原（SEA）活化的巨噬细胞，干预12 h后巨噬细胞变圆、体积明显缩小、伪足数量减少，处理12、24 h后的细胞中肿瘤坏死因子（TNF）⁃α mRNA表达水平显著低于大鼠肾小管上皮NRK⁃52E细胞上清和DMEM培养组（P均 ＜ 0.05），处理12 h后的细胞中TGF⁃β1蛋白表达水平显著低于NRK⁃52E细胞上清和DMEM干预组（P均 ＜ 0.05），处理48 h后的细胞增殖水平显著低于NRK⁃52E细胞上清和DMEM干预组（P均 ＜ 0.05），表明小鼠骨髓间充质干细胞培养上清能抑制日本血吸虫SEA诱导的巨噬细胞活化，提示小鼠骨髓间充质干细胞似通过旁分泌作用发挥抗日本血吸虫感染和血吸虫性肝纤维化作用。曼氏血吸虫感染 22 周后的小鼠给予 CD133+人脐带血干细胞治疗，移植3周后剖杀小鼠，组织病理学和电镜检查发现小鼠肝脏中新生血管增多、肝纤维化症状减轻，免疫组化检测发现这些新生血管可表达人特异性血管生成标志物 CD31、CD34和von Willebrand因子；结果提示，CD133+人脐带血干细胞移植通过旁分泌方式促进血吸虫肝纤维化小鼠受损肝细胞修复。
 

雌性小鼠感染曼氏血吸虫后8周移植分离自雄鼠胫骨和股骨髓腔的未分级骨髓干细胞治疗，移植后3个月观察发现，骨髓干细胞可分化为肝细胞样细胞，移植组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）含量较未移植组显著降低；且移植组小鼠肝脏虫卵肉芽肿数量和大小以及胶原含量均显著低于未移植组，提示骨髓干细胞移植可产生新的肝细胞，从而改善血吸虫感染小鼠肝功能。将源自雄性小鼠的未分级骨髓干细胞移植入感染曼氏血吸虫 16 周后的雌性小鼠，通过荧光原位杂交技术（FISH）检测Y染色体表达及间接免疫荧光技术检测CDYL蛋白表达追踪移植的干细胞在小鼠肝脏的分化轨迹，发现这些干细胞主要分布在血吸虫虫卵肉芽肿周围，少量分布在肝实质组织；而移植的骨髓干细胞可诱导曼氏血吸虫感染小鼠肝组织重建。
 

感染曼氏血吸虫的雌性 BALB/c 小鼠注入分离自6周龄的雄性BALB/c小鼠的骨髓间充质干细胞后，小鼠肝脏虫卵肉芽肿大小和肝纤维化密度降低、肝组织中有新的肝细胞形成、肝功能改善、肝星状细胞中α⁃SMA表达水平显著降低，且骨髓间充质干细胞移植对早期感染阶段形成的虫卵肉芽肿的治疗效果优于慢性感染阶段形成的晚期肉芽肿。胡恒收集了80例日本血吸虫性肝硬化病例，随机分为观察组和对照组，每组40例；对照组患者给予常规内科治疗，观察组病例在常规内科治疗基础上加用自体骨髓干细胞移植。
 

治疗后6个月，观察组患者平均血清ALT、AST和总胆红素水平显著低于对照组（ALT：56.3 ± 3.1 vs. 126.3 ± 15.9 IU/L，P ＜ 0.01；ALT：48.6 ± 2.3 ± 3.1 vs. 115.2 ± 18.1 IU/L，P ＜ 0.01；总胆红素：26.8 ± 2.8 vs. 45.6 ± 7.1 μmol/L，P ＜ 0.01），平均白蛋白水平显著高于对照组（39.6 ± 3.4 vs. 28.1 ± 1.7 g/L，P ＜0.01）；干预后观察组患者肝功能Child 分级显著低于干预前及干预后对照组（P ＜ 0.05）；观察组患者平均住院时间显著短于对照组（23.2 ± 2.9 vs. 36.2 ± 3.5 d，P ＜ 0.05）。结果提示，自体骨髓干细胞移植可显著改善日本血吸虫性肝硬化患者肝功能，可用于血吸虫病肝硬化临床治疗。
 

出自《干细胞治疗人体寄生虫病研究进展》作者黎文华，王鹏。