干细胞疗法治疗疟疾的应用2021-09-13 11:12:41
疟疾是一种由疟原虫引起的、危害最严重的寄生虫病。据WHO 估计,2015年全球共有2.14亿疟疾病例,43.8万人死于疟疾,且全球约有1/2人口面临疟疾感染威胁。以青蒿素类药物为主的联合疗法是目前全球疟疾控制的主要策略,但是日益蔓延的青蒿素抗性是疟疾消除的重大潜在威胁。20世纪70年代研究发现,胎儿血红蛋白具有抵抗恶性疟原虫感染效果。因此,有研究人员提出采用干细胞基因工程技术生产含有新的改性血红蛋白的红细胞,用于保护重症疟疾感染。2010年,英国学者从疟疾感染小鼠体内分离到一种非典型的IL7⁃R+c⁃Kithi祖细胞,该细胞可产生髓细胞,而这些髓细胞能清除被疟原虫感染的红细胞;将IL7⁃R+c⁃Kithi祖细胞移植入疟疾感染小鼠体内可有效改善疾病症状。此外,接受多能造血干细胞移植的伯氏疟原虫感染小鼠平均生存时间显著延长,且多能造血干细胞在宿主抵御伯氏疟原虫感染机制中发挥了重要作用。在伯氏疟原虫感染小鼠的次级淋巴器官中,可发现大量间充质干细胞募集,将这些间充质干细胞注入裸鼠体内可抵抗疟疾感染;进一步研究发现,间充质干细胞移植可提高小鼠体内IL⁃12含量、抑制IL⁃10含量,接受移植的小鼠体内调节性 T(Treg)细胞含量急剧下降;该研究表明,间充质干细胞通过调节Treg细胞在宿主抵抗疟疾感染免疫反应中发挥重要作用。
在感染伯氏疟原虫的脑型疟小鼠中,骨髓间充质干细胞移植可减轻小鼠寄生虫血症,降低小鼠死亡率,提高脑组织中中性粒细胞含量,降低肝、脾、肾和肺组织中虐色素水平,提高肝细胞生长因子水平、降低血管内皮生长因子水平,并可增加肝脏中Kupffer细胞数量;接受骨髓间充质干细胞移植后,感染鼠肺部炎症和肾损伤显著减轻,肺功能改善更为明显。但至今尚未对干细胞移植入受体后的归巢轨迹进行追踪,这有待于进一步研究。
出自《干细胞治疗人体寄生虫病研究进展》作者黎文华,王鹏。
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