介孔二氧化硅纳米颗粒通过下调ABCG2的表达，显著增强了化疗药物诱导的LSCC凋亡的功效。以上研究表明靶向ABC转运蛋白疗法具有抑制LCSCs的潜力, 有望成为针对喉癌的靶向治疗药物之一。诱导细胞凋亡是众多化疗药物杀伤肿瘤细胞的共同机制。研究表明，参与细胞凋亡的基因如bcl-2、核转录因子-KB（NF-KB）、突变p53及c-myc等都参与了肿瘤细胞的抗性，而一些抗凋亡基因在 LCSC 中高表达。研究发现，刺五加多糖ASPS对 Hep-2CD133+的抑制作用可能与促进干细胞凋亡的Bcl-2的表达有关。LCSCs中p-Akt、p21及bcl-2等抑癌基因表达上调可增强对常规化疗药物5-Fu、DDP和Dox的化疗敏感性。以上证据表明，识别和鉴定LCSCs特异性的抗性基因，靶向抑制抗凋亡基因的表达可能是治疗和干预LSCC生长的重要靶点。
 

研究表明，低氧微环境是导致肿瘤临床疗效不佳的主要因素之一，因为它能够增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性，同时介导其放化疗抵抗和免疫逃避。缺氧诱导因子是肿瘤细胞适应低氧微环境的主要调节因子，HIFs家族由HIF-1、HIF-2、HIF-3三个成员组成。低氧微环境通过诱导 HIF 上调抗凋亡基因，从而抑制肿瘤细胞凋亡，在肿瘤细胞干性介导的治疗抵抗中发挥着重要作用。孙庆佳研究表明急性周期性低氧可以诱导LSCC对化疗药物顺铂产生显著的抵抗作用，同时还可以显著诱导LCSCs的富集，并维持CSC的自我更新，这可能是诱导肿瘤治疗耐受的另一种机制。HIF-1α的高表达与喉癌化疗耐受有关，抑制HIF-1α表达可增加LSCC对放化疗的敏感性。
 

出自《喉癌干细胞：克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚。