MSCs通过细胞接触的方式抑制T细胞增殖2022-06-02 08:51:18
在适应性免疫中,T淋巴细胞具有多种生物学功能,包括释放细胞因子、直接杀伤靶细胞、辅助或抑制B细胞产生抗体等。MSCs主要通过细胞接触的方式抑制T细胞增殖,且呈剂量依赖性;但MSCs不会诱导T细胞凋亡,而是使受刺激的T细胞滞留在G0/G1期。T 细胞受到刺激后会分化成不同的亚型,分泌相应的细胞因子,发挥促炎、抗炎及维持免疫平衡等效应功能。Aggarwal等在探究MSCs的免疫抑制作用机制时发现 T 细胞与人骨髓间充质干细胞共培养后Th1型细胞因子INF-γ水平降低,Th2型细胞因子IL-4水平显著增加。Mareschi等得到了相同的实验结果。这表明,MSCs可能直接与T细胞相互作用,调节Th1/Th2的平衡,抑制促炎因子的产生,促进抗炎因子的分泌。此外,MSCs还可以诱导调节性T细胞增殖,在低氧条件下MSCs诱导Treg细胞增殖能力增强。MSCs的免疫调节作用和抗炎作用已经被用于治疗一些自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。Campanati等将健康供者的 MSCs与银屑病患者的MSCs共培养发现,IL-6、IL-12、IL-13、IL-17A、TNF-α等炎症因子分泌减少。由此,这为MSCs治疗银屑病提供了证据支持。因此,MSCs可用于治疗银屑病,临床前研究多基于咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠模型。
Chen等研究中,使用人脐带源性间充质干细胞输注治疗IMQ诱导的小鼠模型,结果表明输注MSC可以减缓小鼠银屑病的发展,红斑、鳞屑等症状减轻,PASI评分下降。在本次研究中,用qRT-PCR检测小鼠背部皮肤中炎症因子的mRNA水平发现,IL-17、IL-23、IL-6、IL-1β等促炎细胞因子和角质形成细胞标志物S100A7、S100A8、S100A9的表达水平明显上调,而抗炎因子IL-10的表达水平明显下降;经MSC治疗后,促炎因子和标志物的表达水平明显降低,而IL-10显著升高。
出自《间充质干细胞移植治疗银屑病研究进展》作者赵子葳,李俊琴,牛旭平。
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