BMSCs移植后存活率的提高2022-06-06 08:28:50
BMSCs移植后在体内存活率很低,主要与两方面因素有关:①BMSCs的自身活性较低;②缺血性卒中造成的脑内恶劣微环境,如炎症、高氧化应激及营养缺乏等不利于移植后BMSCs的存活。研究发现川芎嗪预处理可通过提高BMSCs中B细胞淋巴瘤-2蛋白、磷酸化蛋白激酶B及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2表达,降低BMSCs中Bcl-2相关X蛋白表达,通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B和细胞外信号调节蛋白激酶1/2信号通路保护BMSCs免受过氧化氢诱导的凋亡。丹参提取物不仅可促进BMSCs的体外增殖(10lg/ml为最有效浓度),而且通过促进BMSCs表达Bcl-2蛋白,抑制Bax及胱天蛋白酶-3蛋白表达抑制BMSCs凋亡。人参皂苷Rg1及黄芪甲苷配伍三七总皂苷均可改善缺血性卒中后脑内恶劣微环境,促进移植后BMSCs存活,后者的作用机制可能为提高脑组织中脑源性神经营养因子和胶质细胞源性神经营养因子表达。补肾化瘀生新方可下调缺氧微环境细胞体外模型中miRNA-124a及肿瘤坏死因子-α表达,提高白细胞介素-10表达,改善炎性微环境,促进BMSCs存活、增殖及分化。
向神经样细胞分化的BMSCs呈典型神经细胞形态,并可表达神经细胞标志物,如神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白及巢蛋白等。研究发现扎里奴思方可增强脑组织中GDNF及神经生长因子表达,促进BMSCs向神经样细胞分化。阿魏酸钠不仅可上调骨形态发生蛋白2/4表达,促进BMSCs向星形胶质细胞分化,还可下调Notch信号通路相关蛋白Notch-1及HES家族发状分裂相关增强子1、5表达,促进内源性干细胞和BMSCs向缺血边界区未成熟神经元分化。铁皮石斛多糖可抑制Notch通路,诱导BMSCs呈典型的神经元形态。木香烃内酯、黄芪注射液及补阳还五汤均可促进BMSCs表达NSE及GFAP,木香烃内酯还可促进BMSCs分泌Nestin。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展》作者潘小龙,孙世标,魏智慧。
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