血管内皮生长因子在血管新生过程中具有重要作用，其大部分血管新生效应由血管内皮生长因子受体-2介导。VEGF与VEGFR-2结合后最少可以通过3条下游信号通路的激活促进血管新生：①激活丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶通路促进内皮细胞的增殖；②激活PI3K/Akt通路抑制内皮细胞凋亡，同时促进其下游一氧化氮合酶形成和一氧化氮产生，导致血管扩张和通透性增加；③激活PI3K/p38丝裂原活化蛋白激酶通路，导致黏附分子，如钙粘蛋白及连接蛋白等与VEGFR-2形成复合物，从而削弱细胞间链接，促进细胞迁移。研究发现川芎嗪、淫羊藿苷、黄芪皂甙Ⅳ、脑脉1号及清热化瘀方联合BMSCs移植均可促进脑缺血大鼠脑组织中VEGF表达，增强血管新生。
 

阿魏酸钠和正丁基苯酞联合BMSCs移植相较于BMSCs移植可通过Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路激活增强星形胶质细胞表达VEGF和BDNF，增强缺血半暗带血管生成与神经再生。银杏内酯K联合BMSCs移植可增强脑组织中缺氧诱导因子-1α及VEGF表达，增强血管新生。课题组前期研究发现补阳还五汤联合BMSCs移植相较于BMSCs移植增强脑缺血后血管新生作用更强，作用机制包括：①逆转抗CD34和CD45抗体引起的血管内皮细胞数量减少、整合素αVβ3及其下游信号分子表达下降；②提高脑缺血大鼠脑组织中VEGF表达，激活VEGF/VEGFR-2通路及PI3K/Akt通路；③降低基质金属蛋白酶组织抑制物-1干预后脑缺血大鼠脑组织中凝血因子Ⅷ数量，抑制血栓形成。
 

出自《中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展》作者潘小龙，孙世标，魏智慧。