神经可塑性是治疗缺血性卒中的研究热点2022-06-06 08:35:59
血管生成素/酪氨酸激酶受体通路是参与血管生成的特异性酪氨酸激酶通路。Ang家族包括Ang-,Ang-1和Ang-2是研究重点,其活性通过Tie-1和Tie-2介导。Tie-2是Ang/Tie通路中最突出的受体,具有强大的血管生成和血管稳定作用。在脑缺血后的血管新生过程中,Ang-2会破坏血管稳定性,促使血管内皮细胞迁移,而Ang-1与Tie-2结合后使Tie-2发生磷酸化,激活其下游PI3K/Akt信号通路,一方面促使内皮细胞形成血管样结构,另一方面聚集内皮周围支持细胞,二者共同完成血管的重塑和成熟。研究发现当归提取物联合BMSCs移植可提高脑缺血大鼠脑组织中Ang-1、Tie-2和血管内皮生长因子-A的表达,诱导血管生成。黄芪甲苷配伍三七总皂苷联合BMSCs移植可提高脑组织中Ang-1和转化生长因子-β1的表达,增强BMSCs向血管的定向分化。脉脉通联合BMSCs移植可增强BMSCs 向血管内皮细胞分化和成血管样作用,减轻微血管基底膜层粘连蛋白和Ⅳ型胶原的降解,增强脑微血管保护作用。
神经可塑性是治疗缺血性卒中的研究热点,人类具有多种形式的神经可塑性,如神经再生、突触重构和轴突生长等。在合适的条件下,BMSCs可以分化为神经元,然而,研究发现尽管移植到梗死区周围皮质的BMSCs可以表达神经元特异性标记,但分化出的神经元并不成熟,呈圆形,纤维突起少,更重要的是,它们缺乏产生动作电位所需的电压门控离子通道,因此,神经替代可能不是BMSCs治疗缺血性卒中的主要机制。脑缺血的一个突出延迟效应是成人内源性神经发生的强劲增长,但是由于内源性神经再生是有限的,且脑缺血造成的恶性微环境导致大多数新生细胞不能存活,人们对通过细胞治疗增强卒中后神经再生越来越感兴趣。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展》作者潘小龙,孙世标,魏智慧。
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