脑水肿是缺血性卒中死亡的主要因素。脑水肿的形成与血脑屏障破坏和淋巴系统激活密切相关。血脑屏障由一层细胞间连接紧密结合的脑微血管内皮细胞、嵌入基底膜的周细胞和星形胶质细胞组成，作为一个动态的代谢界面，通过双向调节液体和溶质的运输及代谢潜在的神经毒性化合物来维持大脑脆弱的动态平衡。紧密连接由Claudins、Occludin和连接黏附分子3种跨膜蛋白组成，其稳定性需要细胞质的辅助分子闭锁小带蛋白维持。卒中后进行性TJ功能障碍会破坏血脑屏障通透性并促进脑水肿的形成。基质金属蛋白酶-2、9可裂解TJ组成蛋白Claudins及Occludin，是破坏血脑屏障完整性的关键因子。淋巴系统在卒中后脑水肿过程中起双重作用，AQP4是淋巴系统功能的重要支持者，在脑水肿的早期阶段（细胞毒性和离子性水肿），AQP4的上调可能会加剧脑水肿的形成，而在血管源性水肿阶段，AQP4对脑水肿的清除起关键作用。
 

补阳还五汤联合BMSCs移植相较于单纯BMSCs移植能更好的减轻脑缺血后脑水肿，作用机制可能为上调缺血脑组织中Occludin，Claudin，连接黏附分子-A及闭锁小带蛋白-1表达，降低MMP-9、MMP-2及AQP4达，改善血脑屏障通透性。扎里奴思方联合BMSCs移植相较单纯BMSCs移植可通过上调缺血脑组织中Occludin及Claudin-5mRNA转录水平、调节AQP4动态表达及下调P-gp表达保护血脑屏障通透性，减轻脑水肿与神经元损伤。
 

出自《中药联合骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中作用及机制研究进展》作者潘小龙，孙世标，魏智慧。