外周血单核细胞由外周血分离提取,正常外周血中含有极少量的干细胞,粒细胞集落刺激因子可将骨髓内祖细胞动员至外周血循环中,动员后采集的外周血单核细胞内含有造血干细胞、MSC、内皮祖细胞、淋巴细胞、粒细胞、成纤维细胞等。 El Andaloussi 等将粒细胞集落刺激因子动员的外周血单核细胞经静脉输注入卵巢早衰小鼠后,小鼠体内与卵巢修复相关的标志物CD34、血管内皮生长因子等表达上调,动情周期改善、卵泡发育增多,生育力恢复且产仔数量明显增加,与BMDSC作用类似。本课题组前期研究显示,粒细胞集落刺激因子动员的外周血单核细胞经卵巢注射移植入 POI 大鼠,可使大鼠颗粒细胞的凋亡减少,卵巢血管新生增加,窦前卵泡发育增多,有助于卵巢功能恢复。脐带血单核细胞 脐带血富含多种未成熟细胞。 Dang等将人源脐带血单核细胞成功移植入卵巢早衰裸鼠的卵巢中,4 周后观察到小鼠卵泡增多,性激素水平改善,卵巢功能恢复,但是脐带血单核细胞含有的细胞成分较多,异体移植免疫排斥反应大。
 

hiPSC

hiPSC与ESC 具有相似的多向分化潜能。 Liu等采用多种细胞生长因子和雌激素诱导 hiPSC 体外分化为卵巢颗粒样细胞,然后移植入卵巢早衰

小鼠,其可以促进卵巢组织的修复及卵泡的发育。hiPSC 需要在体外扩增培养、添加诱导因子等,目前临床上将 hiPSC 用于治疗卵巢早衰的研究较少。4 OGSC在小鼠，大鼠，人类中均存在OGSC。 用免疫磁珠法提取 5 日龄小鼠的 OGSC 并移植入卵巢早衰小鼠的卵巢中,观察到供体的 OGSC 归巢到卵巢皮质边缘后分化为早期卵母细胞,随后产生修复卵巢功能的作用,最终恢复怀孕并产下健康的子代。 关于OGSC 的相关研究结果颠覆了既往传统的卵巢内无生殖干细胞的观点,但目前相关研究仍较少,今后还需进一步研究探讨。
 

ESC

因伦理争议较大,近年来卵巢早衰与 ESC 相关的研究相对较少。 有学者发现羊水间充质干细胞表达 ESC 的标志物（八聚体结合转录因子 4）,且羊水间充质干细胞的增殖速度比 MSC 快,将羊水间充质干细胞移植入卵巢早衰小鼠可减少颗粒细胞的凋亡。羊膜表皮细胞亦可通过旁分泌等改善卵巢功能。 羊水间充质干细胞和羊膜表皮细胞的伦理限制相对较小,但是与羊膜间充质细胞相比,羊膜表皮细胞更易引起免疫排斥反应,且其改善卵巢功能的效果不如羊膜间充质细胞明显。
 

出自《卵巢早衰的细胞疗法研究进展》作者黄秋艳,杨一华,谭 莹。