结果显示，间充质干细胞疗法是一种有效且具有较高安全性的治疗手段。间充质干细胞疗法可加速溃疡愈合，并能显著缩小溃疡面积。而糖尿病足溃疡常迁延不愈，反复发作，是非外伤性截肢的重要原因。故本研究将 TcPO2 及 ABI两种最常见预后的指标也被纳入本 Meta 分析的结局指标中。经间充质干细胞疗法治疗后，糖尿病足溃疡患者的 TcPO2 及 ABI 发生了显著的改变。这意味着间充质干细胞疗法不仅可短期内促进溃疡愈合，而且具有远期的临床疗效。
 

此外，无截肢生存率是评价糖尿病足溃疡结局最好的指标也纳入此 Meta 分析之中。间充质干细胞组的无截肢生存率是对照组的 1.25 倍。本次纳入的研究均未出现治疗相关不良反应，从目前来看，干细胞疗法是安全可靠的。但鉴于纳入样本量较小，且随访时间不长，间充质干细胞疗法的安全性需得到进一步验证。作为再生疗法的一个分支，间充质干细胞疗法在组织重建方面具有良好的前景。
 

间充质干细胞广泛存在于全身结缔组织和器官间质中，诸如脂肪组织、脐带（华通胶及脐带血）、肝脏、羊 水、胎盘及牙髓等组织，且取材方便、容易分离培养，在特定的信号刺激下可分化成皮肤、血管、骨骼及神经等多种组织及细胞。间充质细胞系包含多种细胞，主要包括软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞。目前广泛用于组织修复、器官重建等多个领域，随着组织工程技术和基因工程技术的快速发展，间充质干细胞作为种子细胞联合生物支架可形成组织工程血管，在修复器官损伤领域具有十分优异的应用前景。研究表明，间充质干细胞通过分泌生长因子和相关细胞因子促进伤口愈合，如表皮生长因子、碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子-β、胰岛素生长因子-1 及白介素-8 等。这些生长因子及细胞因子可通过促进血管形成、促进组织再生及募集内源性干细胞促进伤口愈合[20-23]。此外，间充质干细胞也可直接分化成血管内皮细胞和皮肤组件。
 

本次纳入的 3 项研究中报道了关于难治性溃疡的治疗，特别是针对缺血性糖尿病足溃疡，另有 6 个研究糖尿病足溃疡患肢的局部血流得到显著的改善，进一步印证了间充质干细胞疗法的上述特性。有报道发现间充质干细胞可调整炎症与组织重建的平衡，使受损组织处于相对稳态的环境中，促进组织修复与重建[8]。由于本次纳入的实验未有相关报道，因此不做进一步分析。但是，干细胞疗法面临诸多问题。值得注意的是，在治疗过程中 MSCs 可能存在分化现象。且 MSCs 是具有可塑性的。MSCs的功能依赖于受体的炎症状态[8]。故在运用干细胞疗法时，需评估受体的炎症程度，相应调整或综合其他治疗手段，以达到治疗效果。此外，运用间充质干细胞疗法时，关于采用间充质干细胞的种类，来源，剂量多少，给药途径及使用何种治疗方案值得进一步研究验证。
 

此外，目前研究表明，间充质干细胞的旁分泌途径是其发挥治疗作用的主要机制之一，而其旁分泌途径是通过分泌外泌体实现的。外泌体是一种能被大多数细胞分泌的直径约为 40-100nm 微小囊泡，具有脂质双层膜结构，可携带生物活性脂质、核酸（mRNAs and microRNAs）和蛋白等，作用于靶细胞，介导细胞间交流的重要介质。间充质外泌体携带多种活性分子及超过 150 种miRNA，涉及众多生化及细胞过程，并可能在很多疾病的生理病理发挥功效。
 

最近，研究表明在组织修复中，外泌体是间充质干细胞发挥抗炎免疫调节功能的基础。相较于间充质干细胞，因其分子直径小，易于滤过除菌；且不可复制，而难以因周围环境改变而改变；加之其更小的免疫原性，可减少干细胞移植引起的免疫反应，更易应用于治疗。本系统评价的局限性：①部分纳入研究质量不高；②可能存在发表偏倚；③纳入研究样本量小，且随访时间普遍较短，可能检验效能不足。因此应谨慎看待以上结果。故今后有必要开展高质量、设计严格、大规模及多中心的随机对照试验进一步验证。
 

出自《间充质干细胞疗法治疗糖尿病足溃疡的Meta分析》作者徐进。