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青光眼相关基因治疗进展2022-06-14 08:56:51

MYOC基因是原发性开角型青光眼的重要致病基因,它的突变会引起小梁网组织细胞内结构变异,从而导致眼内压升高。环氧合酶-2 是前列腺素合成的限速酶,前列腺素可以改变房水流通途径中细胞的结构及其骨架,增加房水流通的流畅度,减少排出阻力。如果通过基因调节环氧合酶-2的水平,可以改变睫状体和小梁网的结构,达到一种降眼压的效果。还有很多基因可以导致青光眼的产生,但是最主要的是MYOC基因。临床上的治疗办法主要是针对此基因展开的。

前期研究表明,MYOC突变蛋白主要是通过Rho激酶和RhoGTP酶来影响小梁网细胞的结构和功能,通过二者的抑制剂来抑制其活性,可以抑制兔眼和猴眼眼压的升高,能够增加房水流出的流畅性来降低眼压。另一种基因治疗方法是SiRNA技术,SiRNA是一种长度为20-25的双链DNA分子,其可以通过降解信使RNA来调节基因的表达,与房水生成和流通有关的酶都可以采用该技术来进行过表达或者沉默。
 
除了上述两种基因治疗方法以外,还包括针对P21基因的治疗方法、BDNF基因治疗方法、CDNF治疗方法、超氧化物歧化酶治疗方法等。P21基因调节表达的P21蛋白可以通过结合细胞依赖性蛋白,来减少成纤维细胞的产生,从而干预术后瘢痕的形成。BNDF基因的存在能够抑制细胞凋亡,从而提高视网膜视神经节细胞的存活率。GDNF能通过活化PI3K、Src及MAPK信号通路,引起谷氨酸转运体在胶质细胞中的过度表达,从而起到保护视网膜视神经节细胞的作用。超氧化物歧化酶SOD2可以使超氧化物离子减少,使视网膜视神经节细胞死亡数量减少,因此,抗氧化应激治疗也是改善青光眼的一种治疗方案。
 
出自《诱导性多能干细胞定向分化小梁网的研究》作者王文燕,韩彦弢。