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CAR-CIK细胞为AML的治疗提供了新的思路2022-06-15 09:06:21

CIK细胞在体外对白血病细胞的杀伤效果约40﹪,并且具有较高的供体依赖性。AML异质性较高,CIK对AML的治疗效果并不理想,而表达嵌合抗原受体(CAR)的CIK(CAR-CIK)细胞似乎为AML的治疗提供了新的思路。Maria等利用睡美人转座子系统构建靶向CD33的CAR-CIK细胞,结果显示,其在体外和体内均有较好的杀伤化疗耐药/残留的AML细胞,并且能够减缓AML动物模型的疾病进展。Magnani等构建了抗CD123的CAR-CIK细胞,其在体外可有效杀伤AML细胞,并且与抗CD33的CAR-CIK细胞相比,不会破坏正常人造血干细胞以及正常内皮细胞和单核细胞,但缺少体内试验的数据支持。与其他靶向AML细胞治疗的研究类似,CAR-CIK细胞治疗AML时需要选择兼顾靶向杀伤 AML的同时又能杀伤LSC的能力,从而防止疾病复发;又要确保其对低表达该抗原的正常细胞不会产生较大的破坏作用。

为了缩小肿瘤免疫逃逸能力和扩大T细胞在髓系或T细胞白血病中的应用范围,同时靶向多个肿瘤相关抗原的细胞毒性T细胞正在研究之中。晚期AML和其他恶性血液疾病常表达的抗原包括Survivin、PRAME和WT1。修饰后的T细胞可抗多种抗原,而不针对单个抗原,拓宽了T细胞消除恶性肿瘤的使用范围。研究表明,在治疗复发难治性恶性血液疾病,尤其是AHCT患者中,针对在剂量提升过程中使用快速产生多抗原特异性 T 淋巴细胞安全性的I期临床试验中,11例年龄在9 ~ 70岁之间的AHCT患者伴有霍奇金性淋巴瘤的复发(2例),B细胞急性淋巴细胞白血病(3例),AML(5例),以及具有高复发风险的AML继发AHCT(1例)接受了3次TAA-T治疗[每次剂量为(0.5 ~ 4.0)×107/m2]。该研究初步结果显示78 ﹪的患者表现出应答,44﹪的患者有所缓解。值得注意的是,5例AML患者中有4例达到CR。在所有患者中,只有一例出现严重的肝脏GVHD,但后续通过免疫抑制治疗后没有出现复发现象。TAA-T输注后未出现细胞因子释放综合征或神经毒性。TAA-T输注后4~5周通过免疫测序仍可持续监测到TAA-T细胞克隆。该试验仍在进行当中,但以上结果则表明TAA-T疗法可作为AHCT治疗后复发的较好选择。期待该疗法在AML治疗中表现出更好的疗效。
 
出自《急性髓系白血病的细胞治疗进展》作者杨慧,姚浩,陈丹。