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T细胞受体修饰型T细胞治疗2022-06-16 08:26:33

TCR修饰型T细胞是过继细胞治疗的一种新型供体细胞,其主要针对晚期恶性肿瘤。该疗法中只有部分T细胞对自体抗原有作用。TCR基因被克隆进腺病毒载体内,并转染至自体T细胞中。这种TCR-修饰型T细胞便获得了抗肿瘤作用。TCR修饰型T细胞的抗原有很多,其中包括MART-1,gp100、NYESO-1和MAGE-A3。临床上多发性骨髓瘤、滑膜肉瘤和黑色素瘤患者对该疗法表现出较小的副作用,并显示出治疗作用,但对白血病抗原却几乎没有治疗作用。迄今为止,表达BOB1特异性TCR的T细胞在体内外均可裂解和消除原发性多发性骨髓瘤和其他B细胞肿瘤。不过,TCR修饰型T细胞疗法对AML在临床上的研究仍然很少。

AML的细胞治疗主要依赖两种:(1)CAR-T或CAR/ NK细胞能够检测到的靶细胞抗原,或者对应T细胞受体MHC特异性表面分子;(2)NK细胞或 CIK细胞非特异性识别AML细胞表面抗原。细胞治疗也可作为移植后AML复发的防治手段,Zhao等研究表明,经过mbIL21/4-1BBL扩增的 NK 细胞在体内外均具有较好的杀伤AML白血病细胞的能力,NK细胞输注可诱导持续或复发性MRDAML的持续缓解。Corrado等研究也表明,移植后复发的AML患者在接受供体淋巴细胞输注后可以提高患者存活率和预防复发。
 
目前,针对AML治疗主要面临缺乏特异性表面抗原的问题,因此在细胞治疗中会有骨髓衰竭的风险,之前关于AML的CAR-T细胞治疗过于冒进,因此需要更多数据来分析该方法的优劣。针对TCR靶向AML特异性抗原的研究尚处于起步阶段,但是明确的细胞毒性、缺少副作用和有效性的报道,使其依然有着巨大的研究前景。同时,经过体外扩增的NK细胞,联合IL15可达到较好的治疗效果,因此也使大家重新意识到NK细胞的临床价值。尽管CIK细胞的获取比较容易,但在AML中的研究同样面临非特异性抗原、临床试验较少,从而很难判断其在 AML 中的应用潜能。检查点抑制剂,如程序性死亡-1/程序性死亡配体-1(PD- 1/ PDL-1)联合细胞治疗AML已表现出一定的治疗效果。γδT细胞也是一种不错的细胞治疗选择方式。另外一种有意思的细胞治疗方式是通过双特异性抗体重修修饰T细胞从而靶向AML细胞。目前为止,双特异性抗体不仅在B-ALL、淋巴瘤和骨髓瘤中表现出较好的治疗效果,在AML患者中也具有较好的治疗效果。
 
出自《急性髓系白血病的细胞治疗进展》作者杨慧,姚浩,陈丹。