去除OIＲ小鼠模型玻璃体内的巨噬细胞可减缓ＲNV病变程度，表明缺血缺氧引发的病理性新生血管与巨噬细胞的聚集有关。OIＲ小鼠模型中，在该过程中起主要作用的色素上皮衍生因子是一种天然的病理性血管生成抑制剂，通过调节MAPKs的磷酸化来介导巨噬细胞的极化。MAPKs的激活影响M2型巨噬细胞极化，而Notch1途径影响M1型巨噬细胞极化，虽然M1和M2型巨噬细胞在体内外均可促进新生血管形成，但与 HUVECs的共培养中，M2型巨噬细胞在促进细胞增殖中更具潜力。对比M1和M2型巨噬细胞与人视网膜内皮细胞共培养后对内皮细胞的增殖程度和管腔形成的提高效果，可见M2型巨噬细胞增加的程度更为显著。除自身促进血管生成的效应外，M2型巨噬细胞还可在缺氧条件下促进BMSCs的迁移和分化。将BMSCs注射入心肌中，邻近BMSCs的巨噬细胞表现出M2标记物精氨酸酶－1的强表达。体外实验 BMSCs 共培养骨髓源性巨噬细胞，诱导型一氧化氮合酶等M1标志物明显减少，Arg1等M2标志物显著增加。用M2型巨噬细胞的培养基培养BMSCs，可检测到SDF－1、CXCＲ4、VEGF和MMP－9的表达增高，表明M2型巨噬细胞通过SDF－1/CXCＲ4信号通路在促进BMSCs的迁移分化，进而促进新生血管形成的过程中发挥重要作用。
 

出自《骨髓间充质干细胞外泌体中miＲNA在视网膜新生血管形成中的作用及机制》作者张璐，王雅芬，叶亚婷。