新生血管性视网膜疾病主要改变是病理性增生的ＲNV，ＲNV的形成与缺氧有密不可分的关系。在缺氧环境中，会产生更多的活性氧来介导缺氧诱导的细胞反应，当ＲOS的产生超过内源性抗氧化剂的能力时，就会发生氧化应激。检测缺氧刺激后的OIＲ小鼠视网膜可见ＲOS的大量积累，组织缺氧和ＲOS使得VEGF－A和缺氧诱导因子表达明显增加而介导新生血管的形成。HIF－1α在100多个基因的转录控制中起关键作用，这些基因调控血管生成、葡萄糖和能量代谢、红细胞生成、细胞增殖和活力等功能。Sun等将HIF－1α过表达的BMSCs－Exo与缺氧处理的 HUVECs共培养，可显著提高新生血管管腔的长度和数量。
 

Zhu等对BMSCs缺氧处理诱导细胞中HIF－1α升高，升高的HIF－1α通过直接调控中性鞘磷脂酶－2的表达使其较常氧环境下显著增加，增强BMSCs－Exo释放及囊泡活性，而上调Exo－miＲ－210含量，进而提高HUVECs中VEGF含量以促进血管生成，增强血管内皮细胞的管腔形成能力及心脏保护作用。这可能是由于HIF－1α调控异质性胞核核糖核蛋白的表达，使得miＲ－210通过与ＲNA结合蛋白结合形成复合物呈hnＲNPs 依赖性途径运输到Exo中，以保持稳定性并发挥生物合成及信息交换等关键作用。另一方面，HIF－1α通过结合鞘磷脂磷酸二酯酶3基因启动子序列中假定的缺氧反应元件导致下游靶点nSMase2表达增加了神经酰胺的产生，进一步促进包含有miＲ－210的Exo装载释放。
 

出自《骨髓间充质干细胞外泌体中miＲNA在视网膜新生血管形成中的作用及机制》作者张璐，王雅芬，叶亚婷。