AGA的发病机制2022-06-22 08:43:20
AGA是一种雄激素依赖的具有遗传倾向的多基因隐性遗传疾病。近年来侧重于研究头皮毛囊雄激素的代谢等因素。睾酮为多种类固醇激素中一类,主要由男性的睾丸分泌,女性的卵巢与肾上腺也不同程度的分泌。人体内的5α-还原酶本身是一种依赖还原型辅酶的膜蛋白酶,它可以催化游离的睾酮转化成双氢睾酮,后者的生理活性更强。研究发现,在AGA患者脱发部位的头皮和未脱发部位的头皮中,5α-还原酶的活性是不一样的,前者中的5α-还原酶的活性要高于后者,在脱发患者与健康未脱发人相同部位的头皮中也得出了相同的结论,DHT含量也在脱发部位有所增多,这也说明了5α-还原酶和DHT 是雄激素脱发致病过程中的重要因素。人体中的5α-还原酶主要有两种同功酶,分为I型和Ⅱ型,其中Ⅱ型5α-还原酶的活性在AGA患者中有所提高,这也使更多睾酮转变为活性更强的DHT。当睾酮和DHT同时作用于相同的雄激素受体时,后者对受体的亲和力约等于睾酮的5倍。当DHT与AR相结合后可使患者毛发的正常生长周期缩短,毛囊出现微小化或萎缩,进而脱发。目前普遍认为AGA患者血液循环中的雄激素水平是正常的,导致脱发的原因可能是由于体内雄激素受体表达的增加,进而导致了毛囊对雄激素的敏感性增加,产生脱发。
国外也有研究报道,AGA患者脱发部位的 AR对雄激素的敏感性增高是该部位受体活性增强所导致的,与患者体内雄激素的表达水平无显著关联。此外,在AGA复杂的发病机制中,遗传因素占据主要地位,疾病的遗传率高达80% ~95%左右。AR基因是第一个被发现的与AGA致病相关的基因。AR基因中的1号外显子含有两种多态性位点,即n和n,这两种多态性位点的变化与AR基因的转录活性密切相关。AR基因的多态性与某些生殖内分泌疾病,如前列腺癌、多囊卵巢综合征以及与雄激素依赖有关的疾病相关。此外,欧洲学者在研究AGA的发病机制中的也证明了rs5919324等5个单核苷酸多态 性位点的变化均与AGA的发病高度相关。体外实验研究发现的部分细胞因子也和AGA相关,如转化生长因子β,其由DPCs在雄激素诱导下分泌,参与毛囊生长发育的调节过程,进而导致毛发脱落。还有其他因素 如环境、睡眠障、头皮性质等都是AGA致病的高危因素。
出自《毛囊及相关干细胞在雄激素性脱发中的作用研究》作者杨莹莹,刁波,刘跃平。
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