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ABC转运体异常表达和抗凋亡基因2022-06-24 09:12:41

ABC转运蛋白可以通过诱导药物泵出细胞外而对常见的化疗药物产生耐药性。目前与耐药有关的ABC 转运蛋白主要有P糖蛋白,多药耐药相关蛋白,乳腺癌耐药蛋白和肺耐药蛋白,并且有研究表明ABC蛋白家族的表达水平与耐药程度呈正相关。通过CDDP浓度梯度递增的方法诱导建立人喉癌 Hep-2 的顺铂耐药细胞株Hep-2/CDDP,发现其耐药基因及其蛋白 MDRl/P-gp、ABCG2的表达明显上调,提示 ABC 转运体可能是潜在的治疗靶点。

葫芦素E是一种广泛分布于葫芦科的四环三萜类化合物,可显著抑制人LCSCs的增殖、迁移和侵袭,这可能与 ABCG2 及 P-gp 表达水平下调和干细胞抗性的降低有关。介孔二氧化硅纳米颗粒通过下调ABCG2的表达,显著增强了化疗药物诱导的LSCC凋亡的功效。以上研究表明靶向 ABC 转运蛋白疗法具有抑制LCSCs的潜力, 有望成为针对喉癌的靶向治疗药物之一。
 
诱导细胞凋亡是众多化疗药物杀伤肿瘤细胞的共同机制。研究表明,参与细胞凋亡的基因如bcl-2、核转录因子-KB(NF-KB)、突变p53及c-myc 等都参与了肿瘤细胞的抗性,而一些抗凋亡基因在LCSC中高表达。研究发现,刺五加多糖ASPS对Hep-2CD133+的抑制作用可能与促进干细胞凋亡的Bcl-2的表达有关。LCSCs中p-Akt、p21 及 bcl-2等抑癌基因表达上调可增强对常规化疗药物5-Fu、DDP和Dox的化疗敏感性。以上证据表明,识别和鉴定 LCSCs特异性的抗性基因,靶向抑制抗凋亡基因的表达可能是治疗和干预LSCC生长的重要靶点。
 
出自《喉癌干细胞:克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚,李志海。