靶向CSCs的低氧微环境以及异常信号通路2022-06-27 08:27:47
研究表明，低氧微环境是导致肿瘤临床疗效不佳的主要因素之一，因为它能够增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性，同时介导其放化疗抵抗和免疫逃避。缺氧诱导因子是肿瘤细胞适应低氧微环境的主要调节因子，HIFs家族由HIF-1、HIF-2、HIF-3三个成员组成。低氧微环境通过诱导 HIF上调抗凋亡基因，从而抑制肿瘤细胞凋亡，在肿瘤细胞干性介导的治疗抵抗中发挥着重要作用。孙庆佳研究表明急性周期性低氧可以诱导LSCC对化疗药物顺铂产生显著的抵抗作用，同时还可以显著诱导LCSCs的富集，并维持CSC的自我更新，这可能是诱导肿瘤治疗耐受的另一种机制。HIF-1α的高表达与喉癌化疗耐受有关，抑制HIF-1α表达可增加LSCC对放化疗的敏感性。葡萄糖转运蛋白1是HIF-1的下游基因之一，它参与肿瘤的有氧糖酵解，在肿瘤的发生发展过程中挥重要作用。钟江涛研究发现，喉癌Hep-2细胞GLUT1与HIF-1α表达均升高，这与喉癌放疗抵抗、预后不良息息相关。转染siRNA后CDl33+Hep-2细胞的放射敏感性较对照组显著增加。因此，GLUT1可能是抑制LCSCs 增殖的一个潜在治疗靶点，可用于干预提高喉部CSCs的放射敏感性。可见肿瘤干细胞的存活依赖于其微环境，靶向微环境的治疗有望成为一种根除CSCs，从而抑制肿瘤进展的有效途径。
PI3K/AKT信号通路、Wnt/β-catenin信号通路及Notch信号通路等已被证实与干细胞功能及肿瘤多药耐药性密切相关。PI3K/AKT通路是一条在肿瘤细胞中持续激活的信号转导通路，可导致肿瘤细胞过度增殖，并抑制其凋亡。研究发现，该通路在多种肿瘤中通过促进增殖以及抑制肿瘤细胞凋亡而发挥化疗耐药作用。Wnt/β-catenin信号通路的激活与肿瘤干细胞的更新、增殖和上皮间充质转化有关，并可通过促进MDR相关转运蛋白的过度表达而诱导癌症MDR。既往研究表明，Wnt信号通路的异常激活与CSCs干细胞特性的形成和维持密切相关。
出自《喉癌干细胞：克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚，李志海。
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