靶向CSCs的抗癌治疗是一种有前途的治疗方式2022-06-27 08:29:55
LCSCs可通过一系列表面标志物进行识别,包括CD133、CD44、ALDH1等。越来越多的证据表明,LCSCs影响着肿瘤的发生、转移、复发和耐药性,它们通过各种机制调节肿瘤进展和治疗抵抗,包括ABC蛋白家族的过度表达,肿瘤微环境的改变以及相关microRNA的上调或下移。由于 CSCs在癌症进展和治疗抗性中发挥着关键作用,靶向CSCs的抗癌治疗已被视为一种有前途的治疗方式,可有效消除癌症进展的起源并降低疾病复发的风险。目前靶向肿瘤干细胞的治疗策略主要涉及特定的表面标志物、化学或抗体依赖性阻断CSC异常的细胞内信号通路、靶向肿瘤微环境等。许多研究尝试通过开发 CD133 靶向抗体来消除喉癌潜在的耐药细胞亚群。最近的研究还表明,使用抗CD44抗体阻断CD44信号传导可能是根除CSCs并最终治愈患者的潜在策略。基于纳米技术的医学疗法也是靶向CSCs的方法之一,壳聚糖-甲氧基聚乙烯纳米颗粒是一种理想的基因治疗载体,它可以增强CD133+肿瘤干细胞对放化疗的敏感性并降低其侵袭能力。肿瘤靶向治疗是一种有前景的方法,抗表皮生长因子受体疗法(西妥昔单抗)可以显著提高治愈率,同时减少HNSCC的复发和死亡率。抑制局部粘附激酶可以诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,从而明显抑制 HNSCC细胞系的生长、侵袭和迁移。然而,目前还没有开发出针对喉癌的有效靶向治疗方法,这凸显了对该领域深入研究的迫切需求。
尽管采用了多边疗法,但CSC靶向策略仍存在亟需攻克的局限性。例如,一些与CSCs相关的关键性标志物也是正常干细胞所共有的;正常干细胞和CSC同时共用许多关键信号通路;CSC具有的高度异质性。以往的治疗方法很容易同时损伤正常干细胞,这对癌症晚期患者来说是致命的打击。这些负面影响不容忽视,因而有必要进一步探索正常干细胞和LCSCs之间的生物学差异,阐明LCSCs独特的生物学或表型特性,在分子层面阐明LSCC的耐药机制,确定其特异性的抗性基因,这将有利于患者的诊断和预后预测以及个体化治疗。设法开发高度特异性靶向CSC的新型治疗策略,对于降低其化疗耐药性、提高患者的远期生存率具有至关重要的意义。
出自《喉癌干细胞:克服多药耐药性的潜在治疗靶点》作者王媚,李志海。
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