近几年来，细胞药物领域经历了前所未有的发展，越来越多的CTPs进入临床，用于治疗多种严重疾病。至2019年底，全球共推出超过27种细胞和基因治疗产品，已有多种细胞治疗产品获批上市。同时，国内各大制药企业积极布局产业链的延伸，不断深入对细胞治疗产品的开发。2016年，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），首次明确将干细胞纳入药品管理。截至2021年4月，全球有2073种在研细胞治疗药物，比2020年增加了572种，增长38％。
 

CTPs的临床前研究同样遵从GLP规范，在非GLP状况下开展的研究或检测，应予说明并评估非GLP条件对试验结果可靠性、完整性及对细胞治疗产品总体安全性评价的影响。申报时需要安全药理学试验、单次和重复给药毒性试验、免疫原性和免疫毒性试验、致瘤性和成瘤性试验以及非预期分化作用等研究数据。CTPs的致瘤性和成瘤性评价周期长，并受到细胞来源、细胞的处理程度、给药途径和部位等因素的影响。畸胎瘤发生风险高，是远期毒性和临床前毒性评价中最具挑战性的试验项目，也是该类药物开发中的最大障碍。
 

普遍认为，未分化细胞因具有固有的多向分化和多能性，在免疫缺陷动物中可形成畸胎瘤。CTPs成瘤性风险主要与是否含有未分化细胞、非预期分化、多次传代或转化导致的基因突变和不稳定性以及病毒载体（腺病毒载体、反转录病毒载体等）的致瘤性风险等因素有关。根据细胞产品的类型不同，一般认为CAR-T细胞的致瘤性和成瘤性风险很低，评价时需重点考查其CAR基因转导带来的致瘤性风险，包括基因组插入的位点分析，病毒载体的致瘤性等。
 

出自《细胞治疗产品非临床致瘤性和成瘤性评价概况》作者庞丽丽，石富江，田永章。