致瘤性和成瘤性试验开始前，需要了解细胞产品的基本信息和质控信息，根据实验目的选择合适的安全性评价指标或参数。致瘤性和成瘤性试验应与一般毒性试验、概念验证试验、生物分布等研究同期开展。
 

动物在体致瘤性试验设计中需要考虑：细胞的生产（GMP或是实验室产品），细胞质控试验（检测细胞来源、细胞生长率、分化标志物的表达、基因表达和基因稳定性等），动物模型和给药途径（免疫缺陷动物类型、皮下或临床给药相同的途径），细胞移植方法，使用动物的性别和数量，细胞数量，阳性对照细胞的选择和肿瘤形成的定义，观察期，免疫组化监测的步骤，异位肿瘤形成的检测方法等。
 

临床前使用的细胞应与临床拟用细胞尽量一致，且最好按GMP标准生产。控制细胞产品质量的方法主要包括：基因芯片检测基因表达、qRT-PCR检测干细胞标志物或分化标志物、流式细胞术分析细胞表型。基因不稳定是影响hCTPs成瘤性的潜在危险，其表现为基因突变、基因扩增、核型异常或染色体重排的积累，以上都可能增加最终产物细胞恶性转化的风险。影响遗传稳定性的因素可能因细胞类型和（或）培养方法不同，因此建议在使用治疗前尽量缩短细胞培养时间和传代次数，并评估hCTPs的遗传稳定性。采用基因组杂交技术进行无菌试验、支原体试验、外显子测序和染色体稳定性试验，通过G-带分析技术、多色荧光原位杂交显带技术或荧光原位杂交技术进行染色体分析，可提供遗传稳定性的粗略指标。遗传稳定性测试可能有助于表征hCTPs的质量和安全性。然而，目前这种评估并不是强制性的，主要是为了获得申报资料而进行。
 

出自《细胞治疗产品非临床致瘤性和成瘤性评价概况》作者庞丽丽，石富江，田永章。