人诱导多能干细胞用于临床治疗的可能性2022-06-29 08:56:28
从成体细胞重编程而来的iPSCs可以很好地避免ESCs面临的伦理限制；取自患者自身的细胞也可以一定程度上解决免疫排斥的问题。通过基因重组技术、微RNA调控等方法，可以获得表达PDX1、NKX6.1、胰岛素等胰腺和胰岛细胞特征标志物的细胞，但是通过这些技术获得的细胞的胰岛素分泌能力显著低于正常人胰腺β细胞，且细胞团中有部分为α细胞。此外，引入外源基因和病毒载体可能使得iPSCs的致瘤风险升高，也可能在移植后导致自身免疫的发生，有研究希望通过使用仙台病毒作为载体以避免外源基因和宿主基因组的整合来克服上述问题。三维培养可以提高iPSCs的分化效率。Manzar等运用三维生物支架培养了T1DM患者体细胞来源的iPSCs并对其进行去甲基化处理后获得了成熟的β细胞，iPSCs在不同阶段的不同化合物作用下经历定型内胚层、后前肠、胰腺前体细胞的阶段之后，加入Noggin和维甲酸的同时抑制TGF-β通路及Notch通路使其分化为胰腺内分泌前体细胞；最后通过添加胰岛素的特异性诱导剂尼克酰胺，甲状腺素T3，胰岛素样生长因子1等促进细胞成熟；表观遗传修饰因子5-氮杂-2’-脱氧胞苷则被用于去甲基化处理以改善胰岛素分泌细胞的分化过程。Du等近期将化学诱导的SC-βC移植到非人灵长类DM 模型体内，恢复了其内源性胰岛素的分泌，改善了其血糖控制情况。这一实验的成功证明了人多能干细胞用于临床治疗的可能性，为临床转化做出了初步探索。
出自《功能胰腺β细胞获取与应用的研究进展》作者向桂齐阳，刘清桂，胡以平。
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