β细胞替代疗法在DM的临床治疗中得到广泛运用2022-06-30 08:47:28
由于人类白细胞抗原不匹配导致的免疫排斥反应也是β细胞替代疗法面临的一大难题,目前主要依靠运用免疫抑制剂来避免这一问题。但这一方法存在诸多副作用,严重时甚至会导致致命的感染和肿瘤发生。iPSCs一般来自于患者自身细胞,具有最低的免疫原性,但是这样个体化的方式价格昂贵且耗时很长,难以满足临床需求。调节性T细胞治疗被证实可以增强同种异体移植物的免疫耐受能力并有效避免自身免疫反应,针对T1DM患者进行的临床试验验证了这一方法的有效性和安全性,如何获取足够治疗用的Treg细胞并保证其纯度是目前有待进一步优化的方向。通过CRISPR/Cas9技术向β细胞内导入IL-10基因可以使其自身部分模拟Treg细胞的作用以调节免疫反应。基因编辑技术也可以通过干扰HLA和免疫调节因子相关基因的表达从而降低移植细胞的免疫原性。另外,MSCs和β细胞的共移植可以有效减少效应T细胞和炎症细胞因子的数量并增加Treg细胞数量,促进移植物的血管形成并且发挥免疫调节作用,有效地提升了移植物的存活率。由于目前常用的门静脉输注移植方式会使得体积很小的MSCs在肺部被清除,所以有研究尝试通过富集MSCs的细胞产物用于免疫调节的治疗。通过生物材料包裹SC-βC的方式近年来得到了很多研究,这一方式不仅可以在保证SC-βC获得足够营养并保持激素分泌功能的前提下躲避免疫攻击,而且可以使得移植物状态更加可控并且可以在必要时被取出,提高了移植的有效性和安全性,为β细胞替代治疗提供了新的方案。
随着DM患者人数不断增加,对公共健康的影响日益加深,人们对新的治疗方法有了更高的期望。随着科学研究的深入,SC-βC展现出了其巨大的临床应用潜能和研究价值,已经有大量的实验证明了在体外获取和培养可以用于移植的β细胞的可能,未来需要解决的问题主要在于如何提高分化效率和细胞存活率、如何增强其免疫耐受能力以及如何避免其致畸致瘤的风险。除此之外,SC-βC和胰岛类器官还可以被用于毒物和药物筛选、β细胞发育生物学研究和DM体外模型的构建,为进一步了解DM机理并开发新的治疗手段提供了平台。随着分化方案的不断优化和相关技术的不断进步,部分SC-βC的研究已经进入到了临床试验阶段并取得了良好的疗效,β细胞替代疗法在DM的临床治疗中得到广泛运用或将成为可能。
出自《功能胰腺β细胞获取与应用的研究进展》作者向桂齐阳,刘清桂,胡以平。
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