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间充质干细胞可以作为慢阻肺潜在的治疗策略2022-07-01 09:06:25

在空气污染、吸烟、饮食结构变化和高龄等多种危险因素的存在下,慢阻肺作为一种慢性气道炎症性疾病,其发病率和死亡率逐年增长,造成了巨大的社会影响和经济负担。探索一种安全有效的减轻肺部炎症损伤的治疗策略是慢阻肺研究领域迫切需要解决的重大课题。多项研究表明,间充质干细胞可以作为慢阻肺潜在的治疗策略。大量的临床前研究显示,间充质干细胞在抑制慢阻肺炎症反应、纠正蛋白酶-抗蛋白酶失衡、抗细胞凋亡、抑制氧化应激等方面具有显著疗效,大量临床试验已证实自体或同种异体间充质干细胞输入治疗肺部疾病的初步可行性和安全性。

不过值得警惕的是,近年来,有研究提出了一些与间充质干细胞治疗相关的安全问题。移植间充质干细胞后不必要的分化及其可能的恶性转化已被确定为最重要的安全问题。此外,炎症性肠病和特发性肺纤维化患者在其他免疫抑制剂治疗后注射间充质干细胞出现了严重的呼吸道感染和胃肠道感染。同种异体间充质干细胞移植可能导致炎症恶化,因为间充质干细胞表达主要组织相容性复合体Ⅰ类分子,但在几个MHC- Ⅰ不匹配的受体中诱导了免疫反应的激活,因此推测间充质干细胞移植在临床环境中仍然存在安全问题。
 
绝大多数基于间充质干细胞的有益作用依赖于间充质干细胞衍生的分泌物的免疫抑制、血管调节和营养因子活性。此外,在接受间充质干细胞衍生分泌物治疗的动物和患者中未观察到与间充质干细胞临床应用相关的不良反应。因此,间充质干细胞来源分泌物在临床应用上目前被认为是间充质干细胞的潜在替代品。研究报告显示间充质干细胞的免疫调节功能和再生能力可被其所分泌的细胞外囊泡所模拟。已有研究证明尾静脉注射间充质干细胞源外泌体可有效减少模型鼠的肺部炎症、减轻肺气肿、缓解气道重塑、恢复受损的肺功能。另外,在KIM等的一项研究中发现人脂肪干细胞来源外泌体通过抑制肺泡巨噬细胞焦亡,有效减轻香烟烟雾诱导的气道黏液过度产生、肺部炎症和损伤。间充质干细胞源外泌体可能是香烟烟雾诱导的肺部炎症和损伤的一种有前途的无细胞治疗候选药物。
 
出自《吸入骨髓间充质干细胞来源外泌体减轻慢性阻塞性肺疾病的炎性损伤》作者王敏,尹秀山,王盈熹。