外泌体治疗肺部疾病的临床前及临床试验2022-07-01 09:04:51
慢性阻塞性肺疾病是一种慢性气道炎症性疾病,主要是由于持续的慢性炎症反应导致肺泡壁破坏和肺泡囊变薄,进而引起呼吸困难和肺功能降低。香烟烟雾是慢阻肺发生的主要危险因素,急性香烟烟雾暴露会引起肺部炎症和一些细胞因子的变化,从而导致肺损伤。慢阻肺具有显著的临床、生活和经济影响。尽管全球COVID-19大流行正在进行,但慢阻肺仍然是世界范围内的主要死亡原因之一。自从1998年启动以来,慢阻肺全球倡议对慢阻肺管理的建议侧重于减轻现有症状负担、降低未来恶化的风险和改善生活质量。基于最新的指导原则和当前的临床证据,慢阻肺全球倡议支持支气管扩张剂作为慢阻肺的治疗基础,吸入性糖皮质激素+长效β2 受体激动剂应保留用于慢阻肺急性加重或血液中嗜酸性粒细胞计数增加的患者。尽管有这些倡议,慢阻肺临床实践数据仍显示仍存在高度的治疗不足。近年来,干细胞特别是间充质干细胞在慢阻肺中的保护和损伤修复作用逐渐成为热点。间充质干细胞能够恢复组织损伤,促进再生,调节免疫反应,并维持组织稳态。越来越多的证据表明,间充质干细胞的治疗益处部分取决于其衍生的细胞外囊泡。间充质干细胞来源细胞外囊泡以旁分泌和内分泌的方式向免疫细胞、内皮细胞和肺泡上皮细胞传递蛋白质、脂质、DNA、mRNA和细胞器,发挥其调节作用。
细胞外囊泡通过改善呼吸功能、减少炎症细胞因子的产生和降低活化的巨噬细胞水平显示了其独特的优势。外泌体作为细胞外囊泡的一种,已被证明可以治疗多种肺部疾病,包括支气管肺发育不良、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、肺纤维化和肺动脉高压等。在慢阻肺的发生发展中外泌体也发挥了不可替代的作用,包括肺部炎症、肺气肿和气道重塑等方面。迄今为止,大多数关于外泌体治疗肺部疾病的临床前及临床试验都是静脉途径给药。对于肺部疾病,吸入给药通常是最直接和微创的给药途径。
因此该实验通过雾化吸入途径对慢阻肺模型大鼠进行骨髓间充质干细胞来源外泌体干预,探究雾化吸入是否为外泌体作用于慢阻肺的最佳途径,并进一步明确外泌体雾化制剂在慢阻肺气道炎症及肺损伤中的作用。
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