干细胞与受损心肌的修复2022-07-06 08:40:46
干细胞治疗受损心肌是近年来比较热门的研究方向。2017年的一项研究表明同种异体人类心脏衍生干细胞/祖细胞通过促进单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞的抗炎极化来促进心肌损伤后的修复,其中一种机制认为:来自人类心血管祖细胞的细胞外小泡通过降低受损心肌组织中M1、Ly6Chigh单核细胞的数量和IL-1α、IL-2、IL-6的水平,并增加M2的数量和IL-10的水平,从而引发修复性免疫反应;另一种机制认为:人胚胎干细胞衍生的心血管祖细胞在心肌损伤前期 通过STAT6途径激活M2来促进损伤修复。不同来源的间充质干细胞通过不同机制进行心肌修复,巢蛋白+心脏间充质干细胞在受损心肌组织中通过高度表达骨膜素促进M2极化;受损心肌组织中高度表达的维甲酸相关孤儿受体α 可通过促进骨髓间充质干细胞分泌血管生成素样肽4促进M2极化[。另有研究发现,骨髓单个核细胞在IL-4作用下能在体外有效地产生M2,M2的受损心肌移植获得了优于BM-MNCs直接移植的治疗效果。最新研究表明,在受损心肌区域注射两种不同类型的成人干细胞及化学诱导剂,可诱导区域性CCR2+、CX3CR1+巨噬细胞(M2)积聚并改变该区域心脏成纤维细胞活性,改善心肌活动功能。
巨噬细胞在参与心肌损伤的发生、发展及修复中伴随大量炎性因子生成,通过对炎性因子的调控促使巨噬细胞趋向M2分化或抑制其M1分化可改善心肌损伤的结局,由于分化后的M1、M2之间存在转化性,也可通过调控转化介质达到相同目的。后续还将对巨噬细胞调控的修复效能行综合对比分析,找出多个修复效能较强的靶点,并探讨多靶向联合调控的修复效能。
出自《巨噬细胞在心肌损伤修复中的调控机制研究进展》作者朱鑫泰,沈振亚,陈维倩.
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