AND治疗神经胶质瘤的作用及其机制2022-07-07 08:38:35
在上述基础上，本研究以人神经胶质瘤U251细胞为研究对象，通过体外实验研究AND治疗神经胶质瘤的作用及其机制。首先，观察AND对U251 细胞活力影响的时效关系及量效关系，结果表明，AND在3.125 μmol/L的浓度下作用48h即可发挥显著抑制U251细胞活力的效应，此效应具有明显的浓度依赖性与时间依赖性。形态学方面，在终浓度为6.25μmol/L的AND作用下，与对照组相比，随着给药时间的增长，U251细胞贴壁不牢，漂浮起来的细胞逐渐增多，细胞从长梭形变成圆形或者椭圆形，丧失原有细胞形态，并可见大量细胞碎片，证实了AND的体外抗神经胶质瘤生长的作用。因此，本研究进一步结合网络药理学及生物信息学的结果，探讨上述生长抑制作用的机制。如前生物信息学研究结果显示，磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）-蛋白激酶B（AKT）信号通路关联到如前所述的六个枢纽基因MET、IGF1R、HSP90AB1、HSP90AA1、CDK2、BCL2L1，是KEGG富集分析结果中与枢纽基因关联最多的信号通路，也是多种癌细胞在增殖、凋亡、衰老、血管生成等方面的重要调控通路。有研究表明，PI3K/AKT信号通路与神经胶质瘤的生长、代谢、存活、血管生成、自噬和化疗耐药等息息相关，PI3K磷酸化形成p-PI3K，其可将PIP2（磷脂酰肌醇4，5-二磷酸）转化为PIP3（磷脂酰肌醇 3，4，5-三磷酸），PIP3可以激活并磷酸化AKT形成 p-AKT，p-AKT 通过 TSC1/2（结节性硬化症1/2复合物）激活下游效应分子并上调各种转录因子，从而促进蛋白质合成、细胞生长、存活和运动。
有研究表明，可以通过PI3K/AKT信号通路抑制神经胶质瘤U87和U251细胞的生长、迁移等，PI3K/AKT信号通路在人类癌症中经常被活化致使细胞异常增殖，抑制该通路，尤其是抑制其磷酸化，即下调p-AKT/AKT、p-PI3K/PI3K，可作为肿瘤增殖抑制的重要标志。考虑AND可能作用于上述6个枢纽基因进而影响PI3K/AKT信号通路来发挥对神经胶质瘤的生长抑制作用，因此在机制方面，本研究侧重对PI3K/AKT信号通路进行深入探讨。
出自《穿心莲内酯对人神经胶质瘤U251细胞的抑制作用及机制研究》作者彭阿建，欧阳范馨，张熙.
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