维奈克拉不良反应及预防2022-07-08 08:53:05
奈克拉相关不良反应发生率较低，一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示AML患者接受治疗后30d治疗相关死亡率仅3％，60d死亡率8％。其常见不良反应为骨髓抑制、呼吸道感染、恶心、呕吐等，严重不良反应包括TLS、严重粒细胞减少、侵袭性真菌感染等。TLS可引起高钾、高磷、高尿酸及低钙，给药时应缓慢加药及密切观测。维奈克拉治疗前控制WBC＜10×109/L且给药前至少一天开始服用别嘌醇可预防TLS的发生。若出现粒细胞减少，Jonas等建议维持原剂量给药直至疗程结束，但必要时可予抗菌药物预防感染。若疗程结束后的疗效评估观察到形态学缓解或更佳疗效，则应停药14d接受G-CSF直至中性粒细胞绝对计数＞1×103/mm3后再开始下1个周期治疗，但也有学者提出当ANC＜0.5×103/mm3或PLT＜10×103/mm3时应停止联合治疗。一般患者对维奈克拉的耐受性相对较高，但也有研究报道了不良反应导致的减量或停药，因此预防治疗及对症处理十分重要。虽然Ⅰ期临床试验未观测到剂量限制毒性，但Ⅱ/Ⅲ期临床试验建议于治疗周期前3d逐渐递增维奈克拉剂量至400mg或600mg。单次服用200mg维奈克拉后最大血药浓度1.4μg/mL，连续服用400mg维奈克拉时最大血药浓度2.34μg/mL，但目前血药浓度的安全范围及监测方案尚无定论。此外，维奈克拉联合其他药物时，其肝脏代谢易受到影响，联合中效或长效CYP3A4抑制剂（如唑类抗真菌药）时应减量约50％，与P糖蛋白抑制剂，环丙沙星，胺碘酮等药物联合时也应适当减量。
出自《维奈克拉在复发 难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用》作者陈张杰,白雪莲.
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