多种因子都可以促进RGCs的再生2022-07-11 09:02:36
与此同时,我国科学家对多种细胞营养因子在视神经再生中的作用开展了大量的研究.通过将睫状神经细胞营养因子注入视神经损伤大鼠模型的体内,发现注射CNTF组RGCs的存活率和轴突的密度明显高于未注射组,证明CNTF具有保护和促进RGCs轴突再生的能力.同时,CNTF促进轴突再生的作用在其他动物模型中也得到了验证.另外,研究人员分别证明了神经胶质细胞源性神经营养因子、成纤维细胞生长因子2和中脑星形胶质细胞源性神经营养因子同样具有保护和促进损伤后的RGCs轴突再生的作用 据报道, 晶状体损伤可以促进视网膜神经节细胞的存活, 并刺激轴突的再生.因此,研究人员将视网膜神经细胞培养在晶状体提取物中,发现其能有效提高视网膜细胞的存活, 并在一定程度上促进视网膜神经细胞轴突的生长,提示晶状体提取物对细胞具有直接的神经营养作用.除了神经营养因子外,研究人员还发现多种因子都可以促进RGCs的再生, 例如, 促红细胞生长素、小分子化合物Y-39983、肌苷、支链氨基酸、临床麻醉药依托咪酯、7,8,3′-三羟基黄酮、亚甲蓝等, 这些因子为临床上青,光眼等视神经损伤的治疗提供了多样的候选药物。
在视网膜早期发育过程中,RGCs表现出强大的再生能力,但是随后RGCs的再生能力随着发育过程逐渐丧失,这一过程主要由Klf-4,Klf9和PTEN等多种转录因子调控.因此,通过调节这些转录因子的表达理论上应该能调控RGCs的再生能力.2008年,哈佛大学研究人员首次报道通过敲除Pten基因可以显著促进小鼠RGCs轴突的再生.我国科学家随后也证实,Pten基因的敲除可起到提高RGCs轴突再生能力的作用, 同时还发现Lin28基因表达上调也能显著增强RGCs轴突的再生能力.随后,借助腺相关病毒2过表达Nrn1基因或沉默RhoA基因的表达也被证明可以促进RGCs轴突的再生.以上研究结果证明,通过AAV病毒介导的基因编辑技术能有效调节RGCs轴突的再生, 为视神经损伤的临床治疗提供一种全新的方法.
出自《中国眼科干细胞再生医学领域现状及展望》作者赵宁, 金子兵.
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