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RGCs的细胞移植研究还在起步阶段2022-07-11 09:05:34

与此同时,目前较成熟的细胞替代疗法在RGCs的研究中却遇到了诸多阻碍.由于RGCs独特的分布特点,为了在细胞移植治疗中恢复视觉功能, 干细胞首先必须正确地分化为RGCs,与视网膜中的无长突细胞和双极细胞整合以接收视觉信息,在受损或病变的视神经下生长延伸轴突, 并成功与外侧膝状体和大脑其他区域的位置形成正确的连接.这其中的每一个过程都需要通过大量研究予以实现, 因此目前关于RGCs的细胞移植研究还处在起步阶段.

近年来, 基于干细胞的RGCs分化方法成功构建,其中我国的研究人员通过在小鼠iPSCs中过表达RGCs特异性Math5基因,成功分化得到RGC细胞. 随后,该组研究人员通过过表达RGCs特异性ATOH7,成功将人iPSCs诱导分化为RGCs,提示该方法能为细胞替代治疗提供优质的供体细胞. 同时,另一组研究人员利用Müller细胞重编程为iPS细胞,并在该iPS细胞内过表达Atoh7基因, 同样成功得到RGC细胞,再一次证明iPS细胞向RGC细胞分化的可行性.
 
此外,研究人员证明,腺病毒介导的Ascl1,Brn3b和Ngn23三个转录因子的过表达,可成功构建小鼠成纤维细胞来源的RGCs样细胞.并且,通过逆转录病毒过表达Ascl1, Brn3b/3a和Isl1这三个转录因子,也可以将人和鼠的成纤维细胞转分化为包含有RGCs的感觉神经节细胞,并形成具有多种神经联系的类器官,可作为解读神经系统病发病机制的良好模型,也可筛选有效药物并为替代治疗提供可靠细胞来源. 值得注意的是, 这种转分化方式获得的RGCs未经过细胞多能性阶段,避免了应用PSCs可能出现的成瘤性风险,为细胞替代治疗提供了一种全新的细胞来源. 然而, 这些研究仍面临很多争议。
 
出自《中国眼科干细胞再生医学领域现状及展望》作者赵宁, 金子兵.