ＭＳＣ的营养调节具有抗炎和免疫调节作用2022-07-13 08:41:39
外泌体的形成包括３个阶段：（１）细胞膜的内卷形成内体；（２）内体膜向内萌出形成管腔状囊泡，内体成为具有动态亚细胞结构的多囊泡体；（３）通过 ＭＶＢｓ和质膜的融合将外泌体分泌到细胞外空间。外泌体的主要作用被认为是作为细胞间通讯的载体，并将生物活性物质如蛋白质、脂质和核酸转移到受体细胞，从而诱导受体细胞产生生物反应，其发挥生物学功能主要包括以下两种方式：（１）与受体细胞膜融合或直接被内吞，释放其内的生物活性分子如蛋白质、脂质和核酸；（２）通过配体－受体结合途径激活受体细胞信号转导通路，从而调节疾病微环境。近年来，ＭＳＣ－Ｅｘｏ已被鉴定为细胞间信息交流的潜在载体，由于其免疫反应低，临床安全性高，易于从广泛的组织中提取，以及治疗扩展性的高潜力，因而在基础医学与临床医学领域中得到越来越多的关注。在病理条件下，ＭＳＣ的营养调节具有抗炎和免疫调节作用，而ＭＳＣ－Ｅｘｏ能够模仿ＭＳＣ的主要治疗作用，包括影响免疫效应细胞的活性，抗炎、免疫调节及促进组织修复和再生。ＭＳＣ－Ｅｘｏ可以通过恢复受骨关节炎影响的区域的稳态来促进软骨修复和再生。目前ＭＳＣ－Ｅｘｏ的软骨再生机制尚未明确，但其对ＴＭＪＯＡ产生修复再生作用的潜在机制可能与细胞的数目、软骨细胞的新陈代谢、细胞能量平衡、免疫调节等有关。
骨关节炎区域的细胞死亡是其重要的病理特征，其原因主要包括细胞凋亡、炎症反应、线粒体功障碍和氧化应激等。炎症反应通常会加剧受损的软骨损伤，进而导致基质降解，细胞死亡，ＯＡ结构改变以及功能丧失。适当数量的细胞对于维持组织结构和恢复受损区域的功能很重要。在受损的软骨组织中，ＭＳＣ－Ｅｘｏ可通过腺苷介导的激酶磷酸化诱导细胞增殖。当组织由于机械负荷等原因而受到损伤时，细胞会发出危险信号如三磷酸腺苷，刺激免疫原性细胞清除受损或濒临死亡的细胞。细胞外单磷酸腺苷被高活性酶ＣＤ７３水解为腺苷。因此，细胞外ＡＴＰ产生的死亡信号可以被ＣＤ７３转化为生存信号。ＣＤ７３是目前唯一已知的能将细胞外一磷酸腺苷转化为腺苷的细胞外５－核苷酸酶，其可以通过与腺苷受体的相互作用来激活ＰＫＢ和 ＥＲＫ信号通 路从而调控细胞的增殖与生存。ＭＳＣ－Ｅｘｏ中富含了大量具有较强酶活性的ＣＤ７３分子。
出自《间充质干细胞源性外泌体在颞下颌关节骨关节炎中的研究进展》作者徐泽军,满城.
