骨髓间充质干细胞促进成脂分化的重要转录因子2022-07-18 08:32:18
PPARγ是类固醇/甲状腺激素受体基因超家族成员，存在于哺乳动物中，由多不饱和脂肪酸及其代谢产物激活，通过与视黄质X受体形成异二聚体，与靶基因位点相互作用，招募共激活蛋白促进成脂分化相关基因如aP2，CD36，LPL，PEPCK等的转录。PPARγ是几乎所有脂肪生成信号通路的汇集点，它在骨髓间充质干细胞成脂肪分化的2个阶段中表达均增强：在脂肪生成阶段，锌指蛋白Zfp423在早期通过一系列非Smad依赖的过程促进PPARγ表达；在脂肪生成的终端分化阶段，PPARγ在C/EBPα的正反馈作用下表达量逐渐增加，从而促进脂肪细胞生成，PPARγ 蛋白的缺失会导致几乎所有的脂肪生成途径都不能顺利进行。在前脂肪细胞中，PPARγ发挥作用不需要外源性配体的激活，但非成脂的成纤维细胞向脂肪细胞分化需要TZD（ 噻唑烷二酮类）的激活。此外，WALKEY等发现异位表达一种没有功能配体结合域的PPARγ也能够支持脂肪细胞分化，这在一定程度上质疑了PPARγ促进脂肪生成的条件。在激素诱导的激素性股骨头坏死小鼠模型中，miR-27a的显著下调可以导致PPARγ的上调，引起骨髓间充质干细胞成脂肪分化增高从而导致骨髓内脂肪组织增生，最终引起骨内压增高，局部骨组织缺血变性坏死，因此PPARγ的异常是激素性股骨头坏死的病因之一。
Pref-1/Dlk1是一种已知的脂肪细胞分化的负向调节因子，在发育过程中与骨骼畸形，生长迟缓和肥胖有关。Pref-1可以通过与纤维连接蛋白相互作用抑制脂肪生成。纤维连接蛋白是细胞外基质中的重要组成部分，可与各种整合素受体相互作用并抑制PPARγ的转录活性，抑制骨髓间充质干细胞成脂分化。相对于骨髓间充质干细胞的成骨分化，成脂分化是一个更加复杂的过程，这个过程不仅存在一个复杂转录因子网络的激活，还存在许多转录因子的抑制，多种调控方式构成复杂的调控网络，从而可以精确地调控骨髓间充质干细胞的成脂分化。
出自《骨骼微环境中谁决定间充质干细胞的分化命运》作者张纯希,李想,周钰翔.
