Wnt信号通路参与骨髓间充质干细胞的成软骨分化2022-07-18 08:34:44
经典的Wnt信号通路参与骨髓间充质干细胞成软骨分化、间充质的凝集及成熟肥大的所有阶段。Wnt1 类蛋白的表达激活直接调控骨髓间充质干细胞向软骨分化，一般是抑制骨髓间充质干细胞向软骨分化的作用。β-catenin通过与Sox9、Cyclin D1、TCF/LEF 等相互作用调控骨髓间充质干细胞向软骨分化，如Sox9可与β-catenin竞争结合TCF/LEF，从而抑制β-catenin-TCF/LEF复合体的形成，促进Sox9-β-catenin形成并降解β-catenin，降解产物与形成的复合物通过作用于Cyclin D1促进骨髓间充质干细胞向软骨的分化和成熟。此外Sox9-β-catenin还起反馈抑制作用，促进Sox9的降解，抑制骨髓间充质干细胞向软骨分化。β-catenin还会与钙黏着蛋白相互作用形成复合物，发挥抑制软骨形成的作用。该通路除了可以直接调控软骨细胞分化与成熟之外，还可与TGF-β/Smad、MAPK/P38、FGF 等信号通路相互作用，共同调控骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化。研究发现非经典的Wnt途径也参与调控了骨髓间充质干细胞向软骨分化，目前已证实Wnt5a、Wnt3a 与软骨分化相关，其中Wnt5a的表达可以促进早期成软骨化而Wnt3a 的持续过表达会促进经典Wnt途径中骨髓间充质干细胞的增殖，并引起非经典途径中Ca2+与钙依赖性蛋白激酶的浓度增加，抑制骨髓间充质干细胞的成软骨分化。
出自《骨骼微环境中谁决定间充质干细胞的分化命运》作者张纯希,李想,周钰翔.
