干细胞来源的外泌体有望成为延缓软骨细胞衰老的手段2022-07-19 08:42:14
关节炎是一种老年人发病率极高的退行性疾病,其特点是软骨细胞与细胞外基质的合成和分解代谢失衡,导致关节软骨的损伤,而软骨细胞衰老是引起OA的重要因素之一。软骨细胞的衰老表现为增殖减少和凋亡增加,干细胞来源的外泌体可以促进软骨细胞的增殖并抑制细胞凋亡。外泌体有望成为延缓软骨细胞衰老,治疗OA的一种有效手段。在有关软骨修复的基础和临床研究中,外泌体已取得重大进展。例如,在兔子关节腔内注射透明质酸钠和外泌体的混合液,可以增强软骨修复功能。II 型胶原作为软骨组织中的主要透明蛋白质类型,影响关节软骨的稳定性和生物学功能,hADSC-Exo可以有效提高软骨标志物(II 型胶原、蛋白聚糖)的表达和促进软骨的形成。外泌体中含有各种类型的RNA,例如miRNA,mRNA,tRNA,LncRNA和rRNA等。RNA在细胞外环境中容易被核酸酶降解,而外泌体的膜结构可以有效保护RNA在细胞间的运输。人骨髓间充质干细胞的外泌体中含有miR-92a-3q,直接靶向 Mnt5a 基因,增加软骨细胞标志物(例如II型胶原、SOX9)的表达,减少分解代谢标志物(例如MMP-13、RUNT相关转录因子2)的表达,从而增加软骨细胞的增殖并抑制软骨细胞的凋亡。通过低氧预处理 BMSCs 获得的外泌体可能通过miRNA-18-3P/JAK/STAT 或者 miRNA-181c-5P/MAPK 信号通路刺激软骨的增殖和迁移,抑制软骨细胞的凋亡,促进软骨的修复。同样,Rong等人也发现,低氧预处理 BMSCs获得的外泌体通过miR-216a-5P介导软骨修复。LncRNA 参与细胞的生长、增殖、分化和凋亡等过程的调控。
研究表明,MSC来源的外泌体中LncRNA可以抑制mNRA的翻译,能作为各种疾病的新型生物标志和治疗靶点。例如,BMSC-Exo中的LncRNA KLF3-AS1,hUC-Exo中的Lnc RNAH19都可以通过促进细胞增殖、迁移和抑制细胞凋亡来促进软骨修复。
出自《干细胞外泌体在衰老和衰老相关疾病中的作用》作者王建辉,吴东颖,郭小刚.
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