干细胞外泌体在年龄相关疾病中的作用2022-07-19 08:47:15
老是一个渐进的过程，减缓衰老的进程有助于延长个体的健康寿命。阿尔兹海默症、心血管疾病等疾病也与衰老相关，这些年龄相关疾病使患者晚年生活更具有挑战性。阿尔兹海默症是一种常见神经退行性疾病，临床上表现为记忆丧失、认知能力渐进性下降，日常活动受阻，直到个体完全丧失自主性。AD组织病理学特征是AD患者脑中老年斑积聚、神经突触萎缩和神经纤维缠结。老年斑主要由细胞外不溶性β淀粉样蛋白沉积组成。研究发现，干细胞外泌体中含有的活性物质在控制AD病情的发展上，具有较好的治疗潜力。例如：从低氧间充质干细胞培养基中分离的外泌体可以减少小鼠脑内Aβ的积累，并改善小鼠的记忆能力和学习能力。hUC-Exo降低皮层和海马体中SPs的数量，并上调Aβ降解酶尼泊尔溶素和胰岛素降解酶的表达。低氧处理hADSCs获得hADSCs-Exo通过传递circ-Epc1和改变小胶质细胞M1/M2极化改善AD小鼠的认知能力。另有报道，BMSC-Exo中miR-146a被星形胶质细胞吸收，使星形胶质细胞中miR-146a水平升高，抑制NF-κB表达，改善了AD模型星形胶质细胞的炎症，使星形胶质细胞的功能恢复，突触密度增加，纠正了AD小鼠的认知障碍。2022年，刘森等人也发现，BMSCExo通过侧脑室给药，可以改善小鼠 AD 的认知衰退，其机制可能涉及调控海马胶质细胞激活及其相关的神经炎症和BDNF相关的神经病理学的调节。
虽然使用药物控制心血管疾病已取得重大进展，但诱导衰老心肌细胞分化与增殖仍然很困难。研究表明，来源于胚胎干细胞，iPSCs和MSCs 的外泌体具有诱导心肌细胞增殖、促进血管生成、减少凋亡和抑制纤维化的作用。心肌重塑是心血管疾病的代偿方法，研究表明，BMSC-Exo 可以通过旁分泌机制，促进内源性心肌修复和改善心肌重塑。在衰老小鼠尾椎注射hUC-Exo，可以显著改善衰老小鼠的心血管功能，提高小鼠的运动能力并且抑制衰老相关基因的表达。其原理可能是hUC-Exo中衰老相关的LncRNA MALAT1能显著抑制NF-κB信号通路的活性，通过与p65蛋白结合，并通过抑制TNF-α的表达来延缓细胞衰老的发生。
出自《干细胞外泌体在衰老和衰老相关疾病中的作用》作者王建辉，吴东颖，郭小刚.
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