m6A可能参与间充质干细胞向脂肪分化的调节2022-07-21 08:48:18
WU等研究也显示，间充质干细胞中METTL3过表达可保护小鼠免受雌激素缺乏引起的骨质疏松，相反地METTL3功能丧失将降低m6A调控的重要下游通路甲状旁腺激素/甲状旁腺激素受体1信号轴中等位基因Pth1r的翻译效率，从而破坏PTH诱导的成骨和成脂反应，导致间充质干细胞的成骨分化潜能不足和骨形成受损，这些研究结果提示过表达METTL3可能是未来治疗人类骨质疏松症的一种新方法。因此，m6A 在干细胞中成骨分化作用结果差异可能与研究靶基因不同有关，在不同干细胞中的确切作用与机制仍需深入研究。m6A可能也参与间充质干细胞向脂肪分化的调节。有研究显示，与健康者骨髓间充质干细胞相比，急性髓系白血病患者的骨髓间充质干细胞向脂肪增殖分化能力增强，深入分析发现可能与急性髓系白血病来源的间充质干细胞中METTL3表达下调后降低蛋白激酶mRNA的m6A甲基化水平，使蛋白激酶表达增加，诱导间充质干细胞的脂肪生成作用增强，这可能也是导致急性髓系白血病细胞化疗耐药性的重要原因之一 。因此m6A修饰靶向蛋白激酶调控间充质干细胞向脂肪分化可能为克服急性髓系白血病化疗耐药性提供一种全新的治疗思路与策略。
有研究发现原癌基因MYC是造血干细胞中m6A的直接靶点，在METTL3缺失的造血干细胞在诱导分化时不能上调MYC的表达，导致的造血干细胞的分化障碍，因此 m6A调控MYC是造血干细胞对称性和非对称性分化的决定性标志。此外，该靶点除了METTL3修饰外，作为甲基转移酶复合体的另一个关键组分也参与MYC的修饰调节，WENG等研究发现，m6A甲基转移酶复合物的关键成分METTL14在正常造血干/祖细胞和携带t、t（15; 17）或 t（8; 21）基因突变的急性髓系白血病细胞中高表达而在髓细胞分化过程中却相反出现表达下调。
出自《mRNA m6A 甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰，赵永超，赵然尊.
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