除甲基转移酶外，去甲基化酶也通过影响m6A水平参与干细胞定向分化功能调节。研究发现FTO高表达于急性髓系白血病中，其增强白血病癌基因介导的细胞分化和白血病发生，并抑制全反式维甲酸诱导的急性髓系白血病细胞分化。因此，FTO可能在急性髓系白血病发生中扮演关键的致癌作用。LI等研究发现，FTO在t（11q23）/MLL重排、t（15;17）/PML-RARA、FLT3-ITD和/或NPM1突变的急性髓系白血病细胞中高表达；敲除FTO可通过减少抗白血病基因锚蛋白重复序列和SOCS盒包含2和维甲酸受体α转录mRNA的m6A水平并增强其表达，进而显著降低白血病干细胞的自我更新和髓系分化，抑制其集落形成的能力，这些研究结果显示了m6A甲基化及其调节的相应蛋白质表达在肿瘤发生中的重要性，不仅深刻揭示了白血病的发生发展与恶化重要机制，也为白血病治疗及其药物反应提供了有意义地研究策略。
 

此外，WANG等新近研究发现，肿瘤坏死因子TNF-ɑ处理的间充质干细胞内FTO水平表达降低，进而降低FTO对同源域蛋白Nanog mRNA去甲基化作用，使其m6A甲基化水平显著增加而导致mRNA转录和蛋白表达降低，结果是显著抑制了间充质干细胞分化为汗腺细胞的能力，这提示通过调控间充质干细胞的m6A水平实现细胞定向分化调节可能是再生医学和组织工程学研究与应用的新策略。
 

出自《mRNA m6A 甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰，赵永超，赵然尊.