YTHDF1和YTHDF3在决定干细胞命运和定向2022-07-21 08:51:27
YTH家族的阅读蛋白调控m6A在干细胞分化过程中同样扮演着不可或缺的重要角色。WANG等研究发现YTHDF1和YTHDF3在调控胚胎干细胞的分化中发挥着不同的功能，敲除YTHDF3基因将导致胚胎干细胞多能性丧失，表现为心肌细胞特异性基因如肌细胞增强因子2C、心肌激动蛋白α1和肌球蛋白重链7等表达上调，即胚胎干细胞向心肌细胞分化；相反地，YTHDF1基因功能缺失则引起心肌细胞分化严重受损，伴有心肌特异性基因和多潜能性基因均表达下调，且YTHDF3似乎部分通过抑制YTHDF1作用实现细胞分化调节，因此YTHDF1和YTHDF3在决定干细胞命运和定向分化中相互关联又协同配合发挥不同的作用。HECK等研究发现，YTHDF2高表达于诱导多能干细胞中，但在神经分化过程中表达下调，进一步RNA测序发现YTHDF2通过直接调节m6A修饰而抑制与神经发育相关的特异性基因的mRNA，包括阳离子转运调控样蛋白1、WD40重复蛋白62、睾丸特异蛋白Y编码的样蛋白4和CREB结合蛋白等，而剔除YTHDF2基因表达则促进神经特异性基因的mRNA转录和蛋白表达。METTL3表达缺失则抑制YTHDF1介导的JAK2信号和阻断YTHDF2依赖的细胞因子信号转导抑制分子mRNA的衰减，进而抑制诱导多能干细胞的自我更新能力并诱导特异性细胞分化。神经干细胞中也发现了类似的现象，神经干细胞中YTHDF2表达上调将抑制 JAK/STAT 信号级联反应，有助于神经保护和轴突生长。总之，YTH 家族阅读蛋白亦通过调控多种不同作用靶基因mRNA中m6A水平实现干细胞分化，通过调控m6A修饰维持干细胞的分化能力为干细胞介导的再生医学提供了一个新的潜在治疗靶点。
出自《mRNA m6A甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰，赵永超，赵然尊.
下一篇： 免疫调节得益于干细胞的免疫调节作用
