免疫调节得益于干细胞的免疫调节作用2022-07-22 08:29:27
6A在调控干细胞定向分化过程中发挥着关键作用,尤其是间充质干细胞的成骨分化,可作为间充质干细胞分化的标志物。但目前的研究大多主要针对间充质干细胞的成骨分化方面的研究,其对于成脂肪,成软骨等其它分化方向的研究,以及其它种类的干细胞的研究较少,且具体机制研究较浅。此外,对于多能诱导干细胞,胚胎干细胞等干细胞向心肌细胞和神经细胞等永久性细胞的定向分化,对再生医学的发展有着极大的推动意义,突出了干细胞定向分化对于恶性疾病的治疗方面的重要作用,但目前针对这方面的研究较少。因此需进一步探讨m6A甲基化各种蛋白酶对干细胞定向分化为心肌细胞、神经细胞等永久细胞的作用及其相关机制。免疫调节得益于干细胞的免疫调节作用,干细胞利用其旁分泌效应,可以通过分泌一些炎症相关因子,抑制免疫反应,该特性可以用于多种疾病的治疗以及预后的改善。m6A甲基化可以通过靶向免疫检查点,干扰素调节因子以及肿瘤坏死因子的表达等,抑制免疫应答,调节免疫稳态的平衡。新的研究进展表明,m6A甲基化与干细胞的免疫调节特性关系密切,并在其调节中发挥着重要作用。
有研究表明,m6A不仅可能参与干细胞的免疫调节,而且涉及肿瘤干细胞免疫逃逸过程,而其进一步的运动和迁徙能力又促进了干细胞的转移。其中FTO作为m6A的重要去甲基化酶在多种肿瘤干细胞的免疫逃逸中起关键作用。进一步研究显示这些免疫检查点基因表达上调系去甲基化酶FTO增加导致m6A水平降低引起,与其他m6A调节酶ALKBH5,METTL3和METTL14无关。SU等研究亦发现抑制FTO会增加人急性髓系白血病细胞对T细胞毒性敏感,克服低甲基化诱导的免疫逃逸,且伴随细胞中白细胞免疫球蛋白样受体B4表达降低,因此FTO/m6A/LILRB4轴可能是急性髓系白血病发生药物抵抗和免疫逃逸的重要机制与作用靶点。
出自《mRNA m6A 甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰,赵永超,赵然尊.
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